橙皮苷對大鼠膠原性關(guān)節(jié)炎的治療作用及部分機制.pdf

1、目的：通過一系列體內(nèi)外實驗,研究橙皮苷(hesperidin,HDN)對膠原性關(guān)節(jié)炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠的治療作用及部分機制。
　　方法：用雞Ⅱ型膠原(collagenⅡ,CⅡ)聯(lián)合氟氏完全佐劑((Freund′s complete adjuvant,FCA)于大鼠背部皮內(nèi)注射誘導(dǎo)膠原性關(guān)節(jié)炎(CIA)大鼠模型;采用體重、多發(fā)性關(guān)節(jié)炎評分、足爪腫脹、病理形態(tài)、脾及胸腺指數(shù)觀察HDN(

2、80,160,320mg/kg)灌胃給藥對CIA大鼠的影響;酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)法測定外周血清白細胞介素17(IL-17)的水平;體外用藥(HDN10-6,10-5,10-4mol/L),MTT法檢測刀豆蛋白A(ConA)和脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的脾淋巴細胞增殖反應(yīng);無菌取腹腔巨噬細胞(PMФ),體外用藥HDN(10-6,10-5,10-4mol/L),中性紅法測定CIA大鼠PMΦ的吞噬功能;ELISA法測定PMФ產(chǎn)生白細胞介素1

3、(IL-1)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)的水平,RT-PCR法檢測PMФ中TNF-αmRNA的表達。
　　結(jié)果：
　　1.體內(nèi)試驗:HDN(80,160,320mg/kg)ig給藥能抑制關(guān)節(jié)腫脹,增加CIA大鼠體重,HDN(160,320mg/kg)ig能降低CIA大鼠多發(fā)性關(guān)節(jié)炎評分;HDN(80,160,320mg/kg)ig改善膝關(guān)節(jié)病理損傷,HDN(160,320mg/kg)ig能降低CIA大鼠脾及胸腺指數(shù),下調(diào)C

4、IA大鼠外周血清IL-17的水平。
　　2.體外試驗:HDN(10-5,10-4mol/L)能使CIA大鼠升高的ConA誘導(dǎo)的脾淋巴細胞增殖反應(yīng)下降;HDN(10-6,10-5,10-4mol/L)能使CIA大鼠升高的LPS誘導(dǎo)的脾淋巴細胞增殖反應(yīng)下降;HDN(10-6,10-5,10-4mol/L)抑制CIA大鼠PMФ過高的吞噬功能;HDN(10-4mol/L)能降低PMΦ過高IL-1的水平,HDN(10-6,10-5,10-4