橙皮苷對急性化學性肝損傷小鼠的保護作用及部分機制研究.pdf

1、目的：本課題分別采用四氯化碳、D-氨基半乳糖胺(D-GalN)致急性化學性肝損傷小鼠模型，研究橙皮苷（Hesperidin，HDN）對急性化學性肝損傷小鼠某些細胞因子、炎性介質(zhì)等的影響，初步探討HDN對實驗性肝損傷的作用機制。
　　 方法和結(jié)果：
　　 1.HDN對CCl4致小鼠急性化學性肝損傷的影響及部分機制研究
　　 病理組織學檢驗顯示，HDN（250，500 mg/kg）對模型組小鼠肝臟組織病變范圍與程度有

2、一定的改善作用。HDN（500 mg/kg）ig給藥能顯著降低CCl4（0.1％ CCl4，10ml/kg，ip）致急性化學性肝損傷小鼠血清中升高的ALT、AST水平；HDN（250，500 mg/kg）ig給藥可顯著升高模型小鼠肝勻漿中SOD活性和GSH-Px水平，HDN（500 mg/kg）可降低模型小鼠肝勻漿中MDA、NO的含量。提示:HDN對CCl4誘導的急性化學性肝損傷具有一定的保護作用，可能與其清除自由基，抑制脂質(zhì)過氧化，增

3、強機體抗氧化能力有關。
　　 與模型組相比，HDN（250，500 mg/kg）能顯著降低CCl4誘導的小鼠血清中IL-1β的水平和組織中IL-1β mRNA的表達，而僅HDN（500 mg/kg）能顯著降低血清中TNF-α的水平和組織中TNF-αmRNA的表達。提示：HDN可能通過抑制TNF-α和IL-1β的表達而起到保護肝臟作用。
　　 2.HDN對D-GalN誘導小鼠急性化學性肝損傷的影響及部分機制研究
　　

4、 病理學切片顯示，HDN (250、500 mg/kg）組均可減輕組織病變范圍與程度，使炎細胞浸潤減少。
　　 與正常組相比較，模型組小鼠血清 ALT、AST 水平明顯升高；與模型組比較，HDN (250、500 mg/kg）組均能降低血清中升高的AST 水平，但對升高的ALT 水平僅 HDN (500 mg/kg）組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。
　　 與正常組相比較，模型組肝勻漿 MDA 水平顯著升高，同時 S

5、OD、GSH-Px 水平顯著降低；HDN (250、500 mg/kg）組則能降低肝勻漿中升高的MDA和NO水平，同時能提高 SOD和 GSH-Px 水平。
　　 小鼠血清TNF-α、IL-1β放射免疫結(jié)果提示，TNF-α、IL-1β在模型組高表達，HDN (250、500 mg/kg）給藥后，隨劑量增加，表達逐漸減弱。HDN（125、250、500 mg/kg）能顯著降低IL-1β mRNA在肝組織中的表達，而僅HDN (50