中藥中的西藥成分分析及其對(duì)組合藥物設(shè)計(jì)的指導(dǎo)意義.pdf

1、考慮到世界范圍內(nèi)的植物分布模式極其相似以及西藥中包含有大量天然藥物信息的事實(shí)，我們推測(cè)盡管用于治療同一種疾病的中藥和西藥的植物來(lái)源不一定相同，但是二者的活性成份在分子結(jié)構(gòu)上有可能是相同或相近的。這些信息不但可以證明中藥療效是有物質(zhì)基礎(chǔ)的，更為重要的是，可以用來(lái)指導(dǎo)組合藥物設(shè)計(jì)。 為了驗(yàn)證這一猜想，本論文借助化學(xué)信息學(xué)的方法、技術(shù)對(duì)中西藥物化合物作了整體結(jié)構(gòu)相似性比較。 通過(guò)比較中藥化學(xué)(TCMD)和綜合藥物化學(xué)(CMC)

2、數(shù)據(jù)庫(kù)發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)相似性大于0.85的化合物908對(duì)，其中327對(duì)是結(jié)構(gòu)完全相同的：同時(shí)，比較了中藥化學(xué)(TCMD)和藥物開(kāi)發(fā)報(bào)道數(shù)據(jù)庫(kù)(MDDR)發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)相似性大于0.85的化合物1054對(duì)，其中146對(duì)是結(jié)構(gòu)完全相同的。繼之對(duì)327對(duì)化合物進(jìn)行活性注釋，發(fā)現(xiàn)一些功效的記載已經(jīng)有1500年的歷史。 然后，我們分析了不同體系傳統(tǒng)藥物的演化歷史發(fā)現(xiàn)。盡管東西方的醫(yī)藥體系相對(duì)獨(dú)立發(fā)展，但在植物水平上，東西方采用同一種或同一屬的某些植物藥

3、治療相似的疾病；在分子水平上，盡管很多目前使用的分子藥物不是來(lái)源于中藥，但在中藥植物的化學(xué)成分中發(fā)現(xiàn)其含有相應(yīng)的活性化合物。這意味著經(jīng)歷了幾千年演化的中、西藥藥學(xué)體系之間存在著趨同進(jìn)化現(xiàn)象。 最后，通過(guò)傳統(tǒng)中藥成分、天然產(chǎn)物、臨床藥物、藥物候選物的化學(xué)空間分析，我們認(rèn)為尋找新化學(xué)實(shí)體將越來(lái)越困難，因此，應(yīng)該轉(zhuǎn)變藥物研發(fā)模式，通過(guò)組合現(xiàn)有藥物來(lái)發(fā)現(xiàn)新藥。同時(shí)，以幾個(gè)中藥復(fù)方為例，探討了中西方藥物的分子水平相似性在組合藥物開(kāi)發(fā)中的潛