肝損傷不同時(shí)期ILK及α-SMA表達(dá)和厄貝沙坦的抗肝纖維化的實(shí)驗(yàn)性研究.pdf

1、目的:主要研究肝損傷不同時(shí)期整合素連接激酶(ILK)及α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA)的表達(dá)情況，及厄貝沙坦的抗肝纖維化的可能作用機(jī)制，進(jìn)一步明確ILK與肝纖維化的關(guān)系及探索防治肝纖維化的新思路、新方法。
　　方法:80只健康SD雄性大鼠自由活動(dòng)一周后隨機(jī)選取10只頸椎脫臼處死，取其肝臟組織，作為正常對(duì)照標(biāo)本;余70只大鼠隨機(jī)分為3組，分別為肝纖維化組（30只）、厄貝沙坦干預(yù)組（30只）、空白對(duì)照組（10只），肝纖維化組和厄貝沙坦

2、干預(yù)組予以皮下注射CCL4制造肝損傷模型，空白對(duì)照組予以橄欖油溶液皮下注射，厄貝沙坦干預(yù)組每日予以厄貝沙坦灌胃，同樣方法每日予以肝纖維化組和空白對(duì)照組生理鹽水灌胃，肝纖維化組和厄貝沙坦干預(yù)組第2周、第4周、第6周、第8周分別選取6只大鼠處死，空白對(duì)照組第8周處死，取各組肝臟標(biāo)本液氮速凍后保存于-70℃冰箱備用;所有標(biāo)本均采取HE染色法評(píng)估肝纖維化程度、real-time PCR法及免疫組化法從核酸水平及蛋白水平分別檢測(cè)ILK及α-SMA

3、的表達(dá)。
　　結(jié)果:第8周時(shí)，肝纖維化組存活大鼠有2例肝硬化，4例明顯肝纖維化，厄貝沙坦干預(yù)組均有纖維化，空白對(duì)照組無(wú)纖維化;HE染色提示隨時(shí)間延長(zhǎng)，肝纖維化組和厄貝沙坦干預(yù)組纖維化程度逐漸加重，間質(zhì)纖維逐漸增多、增粗，厄貝沙坦干預(yù)組纖維化輕于同期肝纖維化組，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;ILK和α-SMA表達(dá)隨時(shí)間呈遞增趨勢(shì)，二者表達(dá)區(qū)域基本相同，主要位于竇周間隙、纖維增生的匯管區(qū)及纖維隔膜附近，厄貝沙坦干預(yù)組表達(dá)低于同期纖維化組