蛋白激酶BRSK2在胰腺腫瘤中的表達(dá)及意義.pdf

1、復(fù)復(fù)旦大學(xué)碩士學(xué)位論文中文摘要目的：胰腺癌具有早期診斷困難、手術(shù)切除率低及術(shù)后易轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)等特點(diǎn)。近年來，胰腺癌的手術(shù)治療方法不斷得到改進(jìn)，然而，胰腺癌患者的3年、5年生存率仍很低。因此，加大對胰腺癌的基礎(chǔ)研究，深入探討其發(fā)生、發(fā)展及浸潤轉(zhuǎn)移的機(jī)理，顯得尤為迫切且重要。AMPK(AMP—activatedproteinkinase，AMP活化的蛋白激酶)家族是細(xì)胞能量代謝的調(diào)節(jié)器，能感受細(xì)胞內(nèi)AMP／ATP的比值變化，對能量代謝進(jìn)行調(diào)節(jié)

2、。當(dāng)細(xì)胞處于應(yīng)激狀態(tài)時(shí)，細(xì)胞內(nèi)ATP消耗過多或產(chǎn)生不足，AMP／ATPf，AMPK被激活，通過調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)各種代謝途徑，促使ATP產(chǎn)生增多、消耗減少，以維持能量平衡。近年來，對AMPK及其家族成員的研究，是分子生物學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)以及藥理學(xué)等眾多相關(guān)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的AMPK家族成員至少有14個(gè)，包括AMPKQ1、AMPKQ一2、ARKS／NUAKl、SNARK／NUAK2、BRSKI、BRSK2、QIK、QSK、SIK、MARK

3、l、MARK2、MARK3、MARK4以及MELK。他們除了共同參與調(diào)節(jié)能量代謝之外，在各自的分布器官／組織中亦發(fā)揮著重要作用。近幾年的研究表明，AMPK家族成員不僅在正常機(jī)體組織中有所表達(dá)，而且在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中有著重要作用。例如，ARK5不僅增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞耐受營養(yǎng)饑餓的能力，抑制腫瘤細(xì)胞的壞死及凋亡，還促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的浸潤及轉(zhuǎn)移；SNARK不僅增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞耐受糖饑餓的能力，還促進(jìn)細(xì)胞間的急性分離、降低細(xì)胞間的粘附作用從而促進(jìn)腫瘤細(xì)

4、胞的浸潤及轉(zhuǎn)移。我們利用免疫組織化學(xué)方法，對AMPK家族成員BRSK2在胰腺導(dǎo)管腺癌及胰腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀粘液性腫瘤中的表達(dá)情況及其與腫瘤生物學(xué)行為和患者預(yù)后之間的關(guān)系、作用機(jī)制進(jìn)行研究，為胰腺癌新的治療措施和轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)機(jī)制的研究探索一條新路。材料與方法：79例胰腺導(dǎo)管腺癌、48例胰腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀粘液性腫瘤組織標(biāo)本取自本院05年“一07年獲根治性手術(shù)切除且具有完整臨床及隨訪資料的病例，利用免疫組織化學(xué)SABC方法對石蠟切片進(jìn)行染色，對染色結(jié)果

5、進(jìn)行半定量分析，以3例正常胰腺組織中的染色情況作對照，觀察BRSK2在胰腺癌及癌周正常組織中的表達(dá)情況。對所選病例按照腫瘤分化程度、TNM分期、有無血管、神經(jīng)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等進(jìn)行分類，觀察免疫組化結(jié)果與腫瘤生物學(xué)行為之間有無關(guān)聯(lián)，并進(jìn)一步分析BRSK2在腫瘤組織中的表達(dá)情況對患者預(yù)后的影響。結(jié)果：BRSK2在正常胰腺組織中主要表達(dá)于胰島以及小的導(dǎo)管如閏管、小葉內(nèi)導(dǎo)管、小葉間導(dǎo)管等，但表達(dá)強(qiáng)度較弱；BRSK2在導(dǎo)管腺癌的癌周組織中亦可表達(dá)，