甘草次酸衍生物的制備及作為選擇素配體拮抗劑的抗炎活性研究.pdf

1、長期以來甘草廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、食品、化工等領(lǐng)域。甘草中含有甘草酸、甘草次酸、黃酮、生物堿等，其中甘草酸是最重要的化學(xué)成分。在使用甘草酸進(jìn)行炎癥的治療方面國內(nèi)外都有大量的研究：如抗乙型肝炎、丙型肝炎的治療以及抗呼吸系統(tǒng)感染的治療，但是甘草酸能夠抑制腎臟11-羥基類固醇脫氫酶(11 β-OHSD2)，從而阻止皮質(zhì)醇轉(zhuǎn)化為可的松，長期使用會產(chǎn)生醛固酮樣副作用，引起水腫、血鉀低等高血壓樣癥狀。研究發(fā)現(xiàn)，甘草酸的副作用與其結(jié)構(gòu)上的11位羰基有關(guān)。

2、 有學(xué)者在篩選抗炎類藥物時發(fā)現(xiàn)，甘草酸與選擇素的配體skX結(jié)構(gòu)類似，因此有可能做為選擇素配體的拮抗劑，做為新型的抗炎藥物進(jìn)行開發(fā)。選擇素在炎癥的發(fā)生發(fā)展中具有重要的作用，選擇素與其配體的結(jié)合可以引起白細(xì)胞的外滲，大量的白細(xì)胞外滲就會加重炎癥反應(yīng)，產(chǎn)生不良反應(yīng)。因此，選擇素配體拮抗劑與選擇素的結(jié)合就具有抗炎作用。 本文以甘草次酸和D-葡萄糖、D-半乳糖、L-巖藻糖、D-乳糖、D-麥芽糖為起始化合物合成了五種甘草次酸的衍生物。

3、首先使用對環(huán)境無污染、收率較高的改良克萊門森還原反應(yīng)還原了甘草次酸的11位羰基，以11脫氧甘草次酸為糖基受體進(jìn)行五種衍生物合成。在糖分子與11脫氧甘草次酸進(jìn)行糖苷化反應(yīng)之前，將糖供體轉(zhuǎn)化成苯甲?；Ｗo(hù)的三氯乙酰亞胺酯，與11脫氧甘草次酸烯丙醇酯糖基受體，以TMSOTf(三氟甲磺酸三甲基硅醇酯)作為催化，在11脫氧甘草在抗ACC-M/ECV-304和ACC-M/血小板的黏附實(shí)驗(yàn)中，五種化合物均有抗黏附活性。在假醛固酮樣副作用研究中，五種化

4、合物對11β-羥基類固醇脫氫酶活性的影響均小于甘草酸。 本課題取得的成果和結(jié)論有以下幾個方面： 1 以糖三氯乙酰亞胺酯為糖基供體，11脫氧甘草次酸為糖基受體制備了五種甘草酸衍生物。 2 ACC-M/ECV-304的體外黏附實(shí)驗(yàn)顯示五種衍生物對ACC-M/ECV-304的體外黏附均表現(xiàn)出一定的抑制效果。且成劑量依賴性。按黏附率大小可排列為7d>7c>7e>7a>7b。 3 在ACC-M/血小板的體外黏附實(shí)驗(yàn)