吳茱萸總堿和吳茱萸次堿對球囊損傷所致大鼠頸總脈內(nèi)膜增生影響的研究.pdf

1、目的:研究吳茱萸總堿(Evodia total alkaloids，ETA)和吳茱萸次堿(Rutaecarpine，Rut)對球囊損傷所致大鼠頸總動脈內(nèi)膜增生的影響，并探討其可能的作用機(jī)制。
　　 方法:雄性SD大鼠，隨機(jī)分為假手術(shù)組（Sham組）、模型組（Model組）、吳茱萸總堿或吳茱萸次堿高（75 mg/kg）、中（50 mg/kg）、低（25 mg/kg）劑量組，每組12只。建立大鼠右頸總動脈內(nèi)膜球囊損傷模型，各給藥組術(shù)

2、后第1天開始灌胃給藥，模型組及假手術(shù)組灌胃等量生理鹽水。14d后處死大鼠，取大鼠右側(cè)頸總動脈，HE染色后測量各組血管內(nèi)膜面積及管腔面積，電鏡觀測血管內(nèi)膜細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)變化，免疫組化觀察PCNA、SMα-actin的表達(dá)，比色法和免疫酶聯(lián)吸附試驗(yàn)(Elisa)分別檢測大鼠血漿中NO和環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)的含量，運(yùn)用Real-time RT-PCR檢測c-myc、ERK1、ERK2、MKP-1、PCNA和eNOS mRNA的表達(dá)情況，Wes

3、tern-Blot技術(shù)檢測絲裂素活化蛋白激酶磷酸酶-1(MAPK phosphatases，MKP-1)和磷酸化細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase1/2，ERK1/2)蛋白的表達(dá)。
　　 結(jié)果:光鏡觀察發(fā)現(xiàn)模型組血管內(nèi)膜顯著增生，管腔狹窄，血管新生內(nèi)膜面積(NIA)及內(nèi)膜/中膜面積比值(NIA/MA)顯著增加（P＜0.01）;明顯增加內(nèi)膜PCNA陽性細(xì)胞表達(dá)率。電

4、鏡觀測可見模型組內(nèi)膜結(jié)構(gòu)斷裂，不連續(xù)，內(nèi)膜細(xì)胞明顯水腫，破損嚴(yán)重，細(xì)胞核染色質(zhì)異常聚集，線粒體腫脹變性。ETA和Rut50 mg/kg、75 mg/kg可顯著改善球囊損傷所致血管內(nèi)膜增生，明顯降低NIA及NIA/MA和內(nèi)膜PCNA陽性細(xì)胞表達(dá)率。同時可見ETA和Rut50 mg/kg、75 mg/kg組內(nèi)膜結(jié)構(gòu)、細(xì)胞器較完整，能明顯減輕球囊損傷所致內(nèi)皮結(jié)構(gòu)及細(xì)胞器的病理變化。ETA和Rut50 mg/kg、75 mg/kg能明顯升高球囊