基于二分類資料的Ⅱ-Ⅲ期無縫設計效應估計方法研究.pdf

1、目的：本研究針對二分類結果變量，探索Ⅱ/Ⅲ期無縫設計的效應點估計方法，并采用Monte Carlo模擬方法對極大似然估計法、2階段估計法、一致最小方差無偏估計法、Lindley估計法和逐步過校正法5種方法的統(tǒng)計學性能進行比較研究，探討不同方法的適用范圍和應用要求，為Ⅱ/Ⅲ期無縫設計提供合適的點估計方法。
　　方法：假定第一階段有多個試驗組（不同劑量）和一個對照進行平行試驗，期中分析時選擇療效最優(yōu)的一個試驗組和對照組進入下一階段的研

2、究?？紤]以下兩種情形，研究在試驗進入二階段的條件下療效的無偏估計。提出兩種點估計方法，一是基于二分類數據推導療效的一致最小方差無偏估計;二是對二分類變量進行反正弦變換使其近似正態(tài)后，再利用Lindley估計法來估計療效。在此情形下，本研究推導出對應的一致最小方差無偏估計法。利用SAS軟件進行模擬試驗，分別考察允許和不允許早期無效中止情形、不同參數設置下，5種估計方法的偏倚和均方誤差的變化。
　　結果：極大似然估計法往往產生正向偏倚

3、，且偏倚易受參數的影響;2階段估計法在任何參數設置下都是無偏的;Lindley估計法和逐步過校正法偏倚較小，但會受參數影響;一致最小方差無偏估計法在某些情形下產生極小的正向偏倚，偏倚只受無效界值的影響；除了2階段估計法均方誤差較大，極大似然估計法、Lindley估計法、逐步過校正法及一致最小方差無偏估計法的均方誤差均很小;極大似然估計法的均方誤差易受參數影響;2階段估計法的均方誤差主要受期中分析信息時間影響;Lindley估計法和逐步過