血管內(nèi)支架涂層超聲霧化噴涂裝置設(shè)計(jì)及涂層制備工藝優(yōu)化.pdf

1、動(dòng)脈粥樣硬化所致心腦血管疾病是危害人類健康的“頭號(hào)殺手”。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（Percutaneous Coronary Intervention, PCI）是治療心腦血管病狹窄類病變的產(chǎn)用微創(chuàng)型治療技術(shù)。藥物洗脫支架（Drug-eluting stent, DES）是當(dāng)前應(yīng)用最為廣泛的治療血管病狹窄類病變的微創(chuàng)醫(yī)療器械。早期的DES較金屬裸支架（Bare metal stent, BMS）的臨床療效有明顯提高，特別是在抑制再狹窄方面。

2、但長期的臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，DES所導(dǎo)致的內(nèi)皮化延遲、炎癥反應(yīng)、超敏反應(yīng)等會(huì)引起亞急性或晚期不良臨床事件，并造成極高的致死率。因此，DES的長期安全性問題多年來受到極大的關(guān)注。DES所造成的不良反應(yīng)常與其設(shè)計(jì)密切相關(guān)，對(duì)DES進(jìn)行優(yōu)化設(shè)計(jì)，開發(fā)具有更高臨床療效和長期安全性的新一代DES是近年來國內(nèi)外的研究熱點(diǎn)。
　　優(yōu)秀的DES需要保證支架平臺(tái)、藥物、涂層三大因素間和諧互利關(guān)系，充分發(fā)揮各自功效。這使支架涂層在DES研究中占有極其重要

3、的地位。一方面，涂層是目標(biāo)血管壁與支架平臺(tái)間的媒介；另一方面，涂層作為藥物載體能有效地對(duì)支架表面進(jìn)行修飾，提高其生物相容性。
　　本研究通過對(duì)實(shí)驗(yàn)室自行開發(fā)的超聲霧化噴涂裝置的工作原理和實(shí)現(xiàn)方式的分析，總結(jié)了其應(yīng)用中存在的問題。對(duì)其進(jìn)行了優(yōu)化設(shè)計(jì)，實(shí)現(xiàn)了裝置加工工藝參數(shù)的可調(diào)節(jié)性，減小了加工過程中的設(shè)備與環(huán)境污染問題。然后，利用該裝置對(duì)316L不銹鋼支架的殼聚糖涂層制備工藝進(jìn)行了優(yōu)化。最后，對(duì)殼聚糖涂層質(zhì)量從宏觀到微觀進(jìn)行了檢驗(yàn)，

4、并采用體外擴(kuò)張實(shí)驗(yàn)及細(xì)胞相容性試驗(yàn)對(duì)涂層的安全性進(jìn)行了初步的評(píng)價(jià)。
　　實(shí)驗(yàn)研究主要內(nèi)容與結(jié)果：
　?、偻ㄟ^對(duì)裝置霧化模塊、支架傳動(dòng)系統(tǒng)、半封閉系統(tǒng)的優(yōu)化設(shè)計(jì)，使得裝置霧化能力更穩(wěn)定且霧粒更小（1~3μm），支架傳動(dòng)速度可在徑向0~542rpm、軸向0~0.55m/s范圍內(nèi)自由調(diào)節(jié)，霧粒飛散情況得到改善，有效地提高了其適用性和安全性。
　?、?16L不銹鋼支架表面涂裝前酸洗預(yù)處理，能有效地去除表面污物并使表面微粗糙化，

5、提高涂層粘附能力。采用改進(jìn)后噴涂裝置可完成316L不銹鋼支架殼聚糖涂層的制備，利用分光光度法可測(cè)量涂覆量，設(shè)計(jì)正交實(shí)驗(yàn)分析發(fā)現(xiàn)加工行程數(shù)、載氣壓力、支架徑向轉(zhuǎn)速、軸向進(jìn)給速度對(duì)涂覆量存在極顯著性影響，并篩選出了加工行程數(shù)n=25、載氣壓力P=2Psi、支架徑向轉(zhuǎn)速r=60rpm、軸向進(jìn)給速度v=1mm/s的最佳加工工藝參數(shù)組合。
　?、蹖?duì)正交實(shí)驗(yàn)篩選出的最佳加工工藝參數(shù)下制備出的殼聚糖涂層，通過光學(xué)顯微鏡進(jìn)行宏觀質(zhì)量檢測(cè)發(fā)現(xiàn)涂層不