嗜鉻粒蛋白A的生物學(xué)特性與嗜鉻細(xì)胞瘤診斷的相關(guān)研究.pdf

1、中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文嗜鉻粒蛋白A的生物學(xué)特性與嗜鉻細(xì)胞瘤診斷的相關(guān)研究姓名：馮超申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：泌尿外科學(xué)指導(dǎo)教師：李漢忠20080401北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院博出學(xué)位畢業(yè)論文—】■I——1一刖舌嗜鉻粒蛋白A(ChromograninA，CgA)屬嗜鉻蛋白家族，存在于所有神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞內(nèi)能分泌兒茶酚胺的囊泡中，富含酸性氨基酸，為酸性可溶性蛋白質(zhì)，最初從牛腎上腺髓質(zhì)顆粒中提取，焉發(fā)現(xiàn)廣泛存在于神經(jīng)系統(tǒng)和APUD系統(tǒng)中。cDNA序列

2、分析和生化研究表驥CgA由439令氮基酸殘基組成，分子量為48KD。在細(xì)胞中CgA被合成后，在反面高爾基體網(wǎng)中的低pH、高Ca2環(huán)境下，構(gòu)象發(fā)生變化；由于與Ca2結(jié)合，Cgh蛋白暴露更多的疏水性顆粒，在交感神經(jīng)的刺激下，CgA與共儲存的兒茶酚胺一同被分泌到細(xì)胞外質(zhì)中。CgA在細(xì)胞內(nèi)有兩個主要的生物學(xué)作用：1、在高爾基網(wǎng)膜上選擇性調(diào)節(jié)靶肽激素和神經(jīng)遞質(zhì)的聚集；2、促進(jìn)高爾基網(wǎng)的通透性，并參與Ca2及兒茶酚膠的代謝。同時CgA是一些生物活性

3、肽的前體；在IP。信號通貉中CgA直接與主或受體作用，是王魏受體同第三信使ea2之聞的中介。CgA在多種神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的組織和病人的血清中含量都有升高，披作為這些腫瘤的標(biāo)志物。免疫電鏡證實，C烈表達(dá)與神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤顆粒多少有關(guān)。1997年Angelsen等研究發(fā)現(xiàn)，CgA存在于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞，并且含有CgA腫瘤細(xì)胞的患者具有較高的血清CgA水平。嗜鉻細(xì)胞瘤屬神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，可合成、儲存和釋放CgA。嗜鉻細(xì)胞瘤是由神經(jīng)嵴起源的嗜鉻細(xì)胞產(chǎn)生

4、的腫瘤，腫瘤合成、貯存和釋放大量兒茶酚胺，表現(xiàn)為高兒茶酚胺血癥，可弓|起患者出現(xiàn)嚴(yán)重的心、腦血管并發(fā)癥及代謝紊亂。嗜鉻細(xì)胞瘤占高盤壓病入的005％01箋，占新發(fā)高血壓的00溉，尸檢發(fā)現(xiàn)率約為0。09％0。25％。男女發(fā)病率無明顯差別，可以發(fā)生于任何年齡，多見于30一50歲。嗜鉻細(xì)胞瘸生物學(xué)特性復(fù)雜，腫瘤性質(zhì)有良性與惡性；其數(shù)目有單發(fā)與多發(fā)；其發(fā)生部位有單側(cè)與雙側(cè)、腎上腺與腎上腺外；其血壓類型有陣發(fā)性、持續(xù)性或在持續(xù)性的基礎(chǔ)上再發(fā)生陣發(fā)性