白細(xì)胞介素-6及其基因多態(tài)性與阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：⑴探討阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（OSAS）患者血清白細(xì)胞介素-6的變化及其與睡眠呼吸參數(shù)之間的關(guān)系。⑵探討IL-6的遺傳變異與OSAS易感性的關(guān)系。 方法：①選擇經(jīng)多導(dǎo)睡眠呼吸監(jiān)測(cè)（PSG）確診的0SAS患者（AHI≥5次/h）100例作為病例組，其中男性88例，女性12例，按AHI將其分為輕度組25例（AHI為5-20次/h）、中度組17例（AHI為21-40次/h）和重度組58例（AHI>40次/h）。選擇經(jīng)PSG檢查

2、正常（AHI<5次/h）的18例鼾癥患者作為對(duì)照組，其中男性14例，女性4例。除重度組外，病例組各組年齡、BMI與對(duì)照組匹配。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定各組血清，比較各組間IL-6的差異并將病例組的IL-6與各睡眠呼吸參數(shù)進(jìn)行相關(guān)分析。②通過(guò)Haploview4.1選擇了IL-6基因上21kb范圍內(nèi)的5個(gè)標(biāo)簽單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)（tSNPs），它們分別是rs1404008、rs1880242、rs10499563、rs1800796和rs20

3、69837。運(yùn)用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）擴(kuò)增上述tSNPs，擴(kuò)增產(chǎn)物以限制性酶切及凝膠電泳進(jìn)行基因分型。通過(guò)SHEsis程序進(jìn)行連鎖不平衡（LD）分析及單倍型構(gòu)建。利用回歸分析計(jì)算優(yōu)勢(shì)Lk（OR）和95％可信區(qū)間（95％confidence imervals，95％CI），并對(duì)性別、年齡和BMI進(jìn)行校正。 結(jié)果：⑴100例0SAS組血清IL-6水平為2.3±1.1 pg/ml，明顯高于對(duì)照組0.9±0.3pg/ml（p<0.05

4、）。⑵將病例組分層后，輕度OSAS組IL-6為1.4±0.3 pg/ml，中度OSAS組為1.8±0.2 pg/ml，重度OSAS組為2.9±1.1 pg/m；比較各組IL-6水平，結(jié)果顯示各病例組間及與對(duì)照組間均有明顯差異（p均<0.05），其中重度組IL-6升高更明顯。⑶整個(gè)0SAS組IL-6與AHI、低氧指數(shù)、TRTSAO2<90％呈正相關(guān)（r值分別為0.645、0.537、0.452，p均<0.01）。IL-6與平均SaO2、最

5、低SaO2呈負(fù)相關(guān)（r值分別為-0560、-0.538，p均<0.01）。⑷5個(gè)tSNPs位點(diǎn)在OSAS患者及健康對(duì)照者中的分布均無(wú)差異。⑸在非肥胖組（n=117），IL-6單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)rs1800796（-572G/C）的G等位基因攜帶者患OSAS的風(fēng)險(xiǎn)低于C等位基因攜帶者[優(yōu)勢(shì)比（OR）=0.48；95％可信區(qū)間（CI），0.26-0.86，p=0.014]；-572G/C多態(tài)性的（GG+CG）基因型攜帶者患OSAS的風(fēng)險(xiǎn)也低

6、于CC基因型攜帶者（OR=0.38；95％CI，0.17.0.88，p=0.008）。⑹非肥胖者單倍型TG（rs1880242及rs1800796）攜帶者患OSAS的風(fēng)險(xiǎn)明顯低于其它單倍型攜帶者（OR=0.39；95％CI，0.20-0.74，p=0.003）。⑺非肥胖者睡眠呼吸障礙的嚴(yán)重程度（以AHI表示，次/h）與IL-6-572G/C的C多態(tài)性位點(diǎn)攜帶率呈線性關(guān)系（GG基因型：14.3±5.1，CG基因型：22.0±3.6及CC基