微調(diào)三號(hào)方對(duì)大腸癌肝轉(zhuǎn)移MMP2、MMP9及TIMP-2影響的實(shí)驗(yàn)研究及其聯(lián)合FOLFOX6方案的臨床研究.pdf

1、目的：
　　通過對(duì)研大腸癌肝轉(zhuǎn)移相關(guān)蛋白MMP2、MMP9及TIMP2的研究，尋找微調(diào)三號(hào)方(WD-3)對(duì)其表達(dá)的影響，并初步探討其作用機(jī)制;觀察WD-3聯(lián)合FOLFOX6化療方案治療大腸癌肝轉(zhuǎn)移，對(duì)患者體力狀況、臨床癥狀、近期客觀療效、腫瘤標(biāo)志物水平、生存質(zhì)量及減輕化療毒副反應(yīng)的作用。
　　方法：
　　脾臟保留法建立BALB/c小鼠脾內(nèi)移植大腸癌肝轉(zhuǎn)移動(dòng)物模型，設(shè)立模型組、中藥低、中、高劑量組、中西藥組和西藥組，檢測(cè)

2、血清CEA含量(ELISA法)， MMP2、MMP9及TIMP2(S-P法)的在肝癌灶中的蛋白表達(dá)，并比較各組在生存期、腹水抑制率、轉(zhuǎn)移灶結(jié)節(jié)數(shù)及癌重/肝重的變化、血清CEA含量及MMP2、MMP9及TIMP2的蛋白表達(dá)，統(tǒng)計(jì)分析實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，探討WD-3對(duì)大腸癌肝轉(zhuǎn)移相關(guān)基因蛋白表達(dá)的影響，并初步探討其作用機(jī)制;采用隨機(jī)對(duì)照的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法，對(duì)40例中晚期大腸癌患者分為標(biāo)準(zhǔn)化療對(duì)照組和WD-3+化療組，觀察兩組患者治療后體力狀況、臨床癥

3、狀的改善情況、近期客觀療效、腫瘤標(biāo)志物水平、生存質(zhì)量及化療毒副反應(yīng)的變化，并統(tǒng)計(jì)分析兩組在上述指標(biāo)方面的差異。
　　結(jié)果：
　　本實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，與模型組比較，中藥低、中、高劑量組、中西藥組及西藥組均可延長(zhǎng)小鼠生存期、減少平均腹水量及腹水抑制率、降低血清CEA含量、減少肝轉(zhuǎn)移瘤結(jié)節(jié)數(shù)及降低癌重/肝重，其中中西藥組明顯優(yōu)于其他治療組(P＜0.05)，其他治療組之間無明顯差異(P＞0.05);中西藥組較其他各組降低轉(zhuǎn)移灶MMP2、

4、MMP9蛋白的表達(dá)，升高TIMP2的表達(dá)，與模型組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。組間比較無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。臨床研究方面，治療組在改善體力狀況、提高生存質(zhì)量、緩解臨床癥狀、降低腫瘤標(biāo)志物水平及減輕化療毒副反應(yīng)方面均優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。
　　結(jié)論：
　　WD-3有顯著抑制小鼠大腸痛肝轉(zhuǎn)移作用，其機(jī)制可能是通過降低MMP2、MMP9蛋白在肝轉(zhuǎn)移灶中的表達(dá)、升高TIMP2蛋白表達(dá)實(shí)現(xiàn)的。WD-3聯(lián)合FOL