TRAIL、MMP-2及TIMP-2在大腸癌中的表達及意義的研究.pdf

1、目的：研究人腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體(TNF-related apoptosis-inducing ligand，TRAIL)、基質(zhì)金屬蛋白酶(Matrix Metalloproteinase-2，MMP-2)及組織金屬蛋白酶抑制物(tissue inhibitor of metalloproteinase-2，TIMP-2)在大腸癌中的表達及意義，探討TRAIL誘導腫瘤細胞凋亡的可能機制， MMP-2及TIMP-2在腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)

2、移中的重要的作用及相互關系，尋求提高TRAIL對腫瘤細胞敏感性的可能途徑。 方法：采用免疫組化過氧化物酶標記鏈霉卵白素法(S-P)檢測102例大腸癌及其癌旁5cm組織、25例正常大腸粘膜組織中TRAIL、MMP-2及TIMP-2蛋白的表達水平并結(jié)合患者的年齡、性別、腫瘤大小、部位、浸潤深度、分化程度、大體類型、組織類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和Dukes分期等臨床病理因素進行綜合分析。 結(jié)果：TRAIL、MMP-2及TIMP-2免疫

3、陽性產(chǎn)物均為棕黃色，定位于胞漿。TRAIL在大腸癌、癌旁組織及正常大腸粘膜組織中的表達分別為23.53％(24/102)、59.80％(61/102)、88.00％(22/25)，呈明顯遞增趨勢(P＜0.01)；MMP-2在大腸癌、癌旁組織及正常大腸粘膜組織中的表達分別為60.78％(62/102)、25.49％(26/102)、20.00％(5/25)，MMP-2在大腸癌中高表達并且與癌旁及正常組織差異明顯(P＜0.01)：TIMP-

4、2在大腸癌、癌旁組織及正常大腸粘膜組織中的表達分別為30.39％(31/102)、24.50％(25/102)、24.00％(6/25)，TIMP-2在大腸癌中表達稍高于癌旁及正常組織，三者表達無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表1。TRAIL在中、低分化癌中的表達為5.00％(1/20)，明顯低于高分化癌中的表達40.90％(9/22)，差異顯著(P=0.003)； MMP-2在腫瘤侵及漿膜中的表達為64.52％(40/62)，明顯高于

5、未侵及漿膜中的表達35.48％(22/62)，差異顯著(P=0.000)；MMP-2在淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移組及Dukes分期C+D期中的表達為56.45％(35/62)，明顯高于淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移組及Dukes分期A+B期中的表達43.55％(27/62)，差異顯著(P=0.000)；TIMP-2在腫瘤侵及漿膜中的表達為29.03％(9/31)，明顯低于未侵及漿膜中的表達70.97％(22/31)，差異顯著(P=0.022)；TIMP-2在淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)

6、移組及Dukes分期C+D期中的表達為19.35％(6/31)，明顯低于淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移組及Dukes分期A+B期中的表達80.65％(25/31)，差異顯著(P=0.007)；TRAIL的表達與患者的性別、年齡、腫瘤的病理類型、部位、大小、侵潤深度、Dukes分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否等因素均無關(P＞0.05)，而MMP-2及TIMP-2的表達與患者的性別、年齡、腫瘤的病理類型、部位、大小、分化程度等因素均無關(P＞0.01)。TRAIL與M

7、MP-2及TIMP-2在大腸癌中的表達均顯著相關(P＜0.01)。結(jié)論：TRAIL、MMP-2及TIMP-2可能與大腸癌的發(fā)生、發(fā)展、侵襲及轉(zhuǎn)移密切相關；TRAIL在癌組織中表達有丟失；而MMP-2與TIMP-2在癌組織中表達有失衡，這種平衡的破壞在腫瘤的侵襲及轉(zhuǎn)移中可能起重要作用。TRAIL的表達與MMP-2及TIMP-2的表達有明顯的相關性；通過提高TRAll在癌組織中表達以及改善MMP-2與MMP-2在癌組織中表達的失衡，有可能提