血鎘濃度及胎盤11β-羥基類固醇脫氫酶2表達(dá)在重度子癇前期發(fā)病機(jī)制中的作用.pdf

1、子癇前期是嚴(yán)重威脅母兒健康的妊娠期特有疾病，在世界范圍內(nèi)影響3％-5％的妊娠女性，是最常見的妊娠合并癥之一，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦及圍生兒發(fā)病和死亡的主要原因。子癇前期典型的臨床表現(xiàn)包括妊娠20周后首次出現(xiàn)的高血壓，蛋白尿及水腫等。根據(jù)病情的嚴(yán)重程度可分為輕度和重度子癇前期。重度子癇前期患者表現(xiàn)為血壓或者尿蛋白升高更為明顯，同時(shí)克伴有多器官多系統(tǒng)功能障礙或損傷。目前子癇前期的原始病因及發(fā)病機(jī)制并未完全闡明。近年來(lái)隨著工業(yè)的發(fā)展，重金屬鎘(cadm

2、ium，Cd)作為一常見的工業(yè)污染物，對(duì)人類和其他哺乳動(dòng)物的毒性損傷作用越來(lái)越得到廣泛關(guān)注。鎘與人類許多慢性疾病的發(fā)生有著密切的關(guān)系，如腫瘤，原發(fā)性高血壓等。妊娠女性更容易受到鎘的毒性損傷作用，鎘與妊娠女性予癇前期的發(fā)生具有相關(guān)性，但具體機(jī)制仍未明確。胎盤是妊娠期間鎘的主要靶目標(biāo)，體外實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)鎘可在基因轉(zhuǎn)錄水平特異性抑制人胎盤絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞11β-羥基類固醇脫氫酶2(11β-HSD2)基因的表達(dá)，11β-HSD2具有單一氧化酶的活性，

3、能催化有生物活性的皮質(zhì)醇轉(zhuǎn)化為無(wú)活性的可的松，在糖皮質(zhì)激素過多時(shí)通過氧化作用滅活糖皮質(zhì)激素，從而保護(hù)母體與胎兒。
　　目的：
　　觀察重度子癇前期組和正常妊娠組胎盤的形態(tài)結(jié)構(gòu)，檢測(cè)重度子癇前期組和正常妊娠組外周血鎘水平，血清游離皮質(zhì)醇水平以及胎盤組織中11β-HSD2表達(dá)，探討鎘和11β-HSD2參與重度子癇前期發(fā)生的機(jī)制。
　　方法：
　　選擇在溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院產(chǎn)科產(chǎn)前檢查并住院分娩的妊娠婦女共50例，

4、其中重度子癇前期組25例，正常妊娠組25例。采用HE染色法觀察重度子癇前期組及正常妊娠組胎盤結(jié)構(gòu)形態(tài)學(xué)方面的變化;采用原子吸收光譜法測(cè)定兩組孕婦外周全血中的重金屬鎘水平;采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組孕婦外周血血清中的游離皮質(zhì)醇濃度;采用免疫印跡—Western Blot法檢測(cè)胎盤組織11-HSD2蛋白的表達(dá);實(shí)時(shí)熒光定量PCR-Real Time qPCR法測(cè)定胎盤組織11β-HSD2mRNA的表達(dá);分析重金屬鎘與胎盤11β-HSD2蛋白

5、或mRNA、皮質(zhì)醇與平均動(dòng)脈壓之間的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　(1)重度子癇前期組孕婦與正常妊娠組孕婦相比，年齡及采血孕周無(wú)顯著差異(P＞0.05)，兩組孕婦的收縮壓、舒張壓、平均動(dòng)脈壓之間差異顯著(P＜0.05);
　　(2)重度子癇前期組胎盤組織HE染色顯示:胎盤絨毛具有較多合體細(xì)胞結(jié)節(jié)，絨毛血管減少、血管壁增厚、內(nèi)壁粗糙、管腔狹窄、淤血，間質(zhì)水腫，大量炎細(xì)胞浸潤(rùn);正常妊娠組胎盤顯微結(jié)構(gòu)未見明顯異常，胎盤血管壁厚度

6、正常、內(nèi)壁光滑、管腔正常、無(wú)明顯淤血，間質(zhì)正常，無(wú)明顯炎細(xì)胞浸潤(rùn);
　　(3)重度予癇前期組孕婦與正常妊娠組孕婦相比，外周血鎘水平明顯升高(P＜0.05);血清皮質(zhì)醇水平升高，但兩者間無(wú)顯著差異性(P＞0.05);
　　(4)重度子癇前期組與正常妊娠組相比，胎盤組織中11β-HSD2蛋白及mRNA表達(dá)均顯著降低(P＜0.01);
　　(5)重度予癇前期組外周血鎘水平與平均動(dòng)脈壓具有相關(guān)性(P＜0.05)兩組孕婦的血鎘水

7、平與11-HSD2蛋白表達(dá)量，血鎘水平與11-HSD2mRNA表達(dá)量，皮質(zhì)醇與平均動(dòng)脈壓均無(wú)相關(guān)性（P均＞0.05）。
　　結(jié)論：
　　胎盤HE染色證實(shí)了前期研究結(jié)果，重度子癇前期胎盤確實(shí)發(fā)生了形態(tài)學(xué)改變。血鎘和胎盤11β-HSD2可能參與了重度子癇前期的發(fā)生。雖然體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)鎘可特異性的在基因轉(zhuǎn)錄水平抑制11β-HSD2基因的表達(dá)，但本研究結(jié)果血鎘水平和胎盤11β-HSD2表達(dá)不相關(guān)?？赡苁且?yàn)樵隗w內(nèi)外周血鎘在重度子癇前期