-173位點(diǎn)基因多態(tài)性影響MIF表達(dá)誘導(dǎo)冠心病發(fā)病.pdf

1、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化使血管腔狹窄或阻塞，和（或）因冠狀動(dòng)脈功能性改變導(dǎo)致心肌缺血缺氧或壞死而引起的心臟病，統(tǒng)稱為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(coronaryheart disease)，簡(jiǎn)稱冠心病。心絞痛是冠心病的主要類型，當(dāng)冠脈的供血與心肌的需血之間發(fā)生矛盾，冠脈血流不能滿足心肌代謝需要時(shí)而引發(fā)。病理研究發(fā)現(xiàn)，粥樣斑塊的破裂，血小板聚集，血栓形成是導(dǎo)致不穩(wěn)定型心絞痛和心肌梗死的基本病理過(guò)程。冠心病的病因尚未明確，目前研究表明本病是多病因疾病

2、，同時(shí)也是一種多基因疾病。最新研究發(fā)現(xiàn)，冠心病是一種慢性炎癥性疾病，多種炎性因子在冠心病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子(MacrophageMigration Inhibitory Factor MIF)是一種同源三聚體蛋白質(zhì)，最早發(fā)現(xiàn)MIF的生物學(xué)功能是它能夠在局部抑制巨噬細(xì)胞游走，促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生。其參與多種炎癥性疾病的發(fā)生發(fā)展，例如參與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成和進(jìn)展。人類MIF基因位于第21號(hào)染色體上(21q

3、22，33)，目前有研究證實(shí)，MIF基因多態(tài)性和MIF蛋白濃度升高與多種疾病相關(guān)[2-5]。因此，本研究主要探討MIF基因多態(tài)性與冠心病之間的相關(guān)性。
　　目的：
　　1.證明MIF啟動(dòng)子區(qū)-173G/C位點(diǎn)基因分布頻率與冠心病發(fā)病之間的關(guān)系。
　　2.探討MIF啟動(dòng)子區(qū)-173位點(diǎn)基因多態(tài)性與MIF蛋白質(zhì)的相關(guān)性。
　　3.探討MIF濃度改變是否可以用于預(yù)測(cè)斑塊穩(wěn)定性。
　　4.研究MIF蛋白濃度與冠心病

4、發(fā)病及冠脈病變程度相關(guān)性。
　　5.探討MIF與急性心肌梗死的相關(guān)性。
　　方法：取70例經(jīng)冠脈造影(CAG)證實(shí)為冠心病的患者為冠心病組，不包括心肌梗死患者;取186例經(jīng)CAG證實(shí)無(wú)冠心病的人群為對(duì)照組;取21例經(jīng)CAG術(shù)及相關(guān)臨床表現(xiàn)證實(shí)為ST段抬高型心肌梗死患者為心肌梗死組。所有受試者在行CAG時(shí)取橈動(dòng)脈血5ml，提取DNA，經(jīng)聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)擴(kuò)增后進(jìn)行DNA測(cè)序，比較MIF-173位點(diǎn)基因多態(tài)性分布頻率與冠心病

5、之間的關(guān)系;采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)血漿MIF濃度，探討MIF基因多態(tài)性、MIF濃度及冠心病三者之間的相關(guān)性。按Braunwald分類方法，根據(jù)臨床表現(xiàn)將冠心病組分為穩(wěn)定型心絞痛組10例(SAP)和不穩(wěn)定型心絞痛組52例(UAP)，研究MIF濃度與斑塊穩(wěn)定性之間的相關(guān)性。根據(jù)Gensini積分法對(duì)冠心病患者冠狀動(dòng)脈狹窄程度進(jìn)行定量評(píng)估，探討MIF濃度與冠脈狹窄程度之間的關(guān)系。所有研究對(duì)象均排除腫瘤、炎癥、自身免疫性疾病、糖

6、尿病、嚴(yán)重的肝腎功能不全等。根據(jù)2009年ACC/AHA更新的“ST段抬高型心肌梗死治療指南”中對(duì)急性心肌梗死(AMI)的診斷標(biāo)準(zhǔn)來(lái)診斷急性ST段抬高型心肌梗死，探討MIF與急性心肌梗死的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　1.冠心病組-173位點(diǎn)C等位基因的分布頻率高于正常組(P=0.014)，MIF173*CC基因型頻率冠心病組顯著高于正常組(P=0.005)。
　　2.含MIF173*C等位基因者，其血漿MIF濃度高于含M

7、IF173*G者(P=0.033)。
　　3.冠心病組的MIF血漿濃度顯著高于正常組(P=0.000)。
　　4.不穩(wěn)定型心絞痛患者血漿MIF水平明顯高于穩(wěn)定型心絞痛患者(P=0.014)。
　　5.不同冠脈病變程度之間血漿MIF濃度無(wú)明顯差異(P=0.219)。
　　6.心肌梗死組血漿MIF濃度顯著高于正常組和非心梗冠心病組(P=0.000)，但心肌梗死患者在冠脈完全開(kāi)放后的半小時(shí)內(nèi)血漿MIF濃度無(wú)明顯變化。<