胡椒堿對(duì)胰島素抵抗綜合征模型大鼠的作用研究.pdf

1、研究目的：
　　 為探討胡椒堿(PIP)對(duì)胰島素抵抗綜合征(IRS)大鼠模型的代謝因素和免疫因素的作用，建立IRS大鼠模型，檢測(cè)血糖、血脂、胰島素水平和細(xì)胞免疫功能等相關(guān)指標(biāo)。觀察PIP對(duì)IRS模型大鼠的防治作用，為PIP在臨床上治療IRS提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 研究方法：
　　 72只健康♂Wistar大鼠，適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，隨機(jī)性分為六組：正常對(duì)照組、模型對(duì)照組、陽(yáng)性藥對(duì)照組、PIP高、中、低三個(gè)劑量組。大鼠I

2、RS病理模型采用高脂高糖高鹽飼料均衡喂養(yǎng)方法制備，正常對(duì)照組給予基礎(chǔ)飼料。羅格列酮(ROG)陽(yáng)性藥對(duì)照組(3mg/kg)，PIP高、中、低劑量組分別為60mg/kg.30mg/kg。15mg/kg，ig給藥。正常對(duì)照組和模型對(duì)照組ig等體積的生理鹽水。實(shí)驗(yàn)開始后每4周動(dòng)態(tài)觀察各組血壓(BP)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FBS)變化情況。第4周開始給藥，連續(xù)給藥8周后，取各組大鼠血清，分別采用葡萄糖氧化酶一過氧化物酶法(GOD-POD法

3、)，、放射免疫法(Radioimmunoassay，RIA)測(cè)定空腹血糖和空腹胰島素(FINS)水平，計(jì)算胰島素敏感指數(shù)(ISI)，ISI=Ln[1/(FINS×FBS)]：測(cè)定口服葡萄糖耐量(OGTT)及游離脂肪酸(FFA)水平；采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測(cè)各組血清大鼠血清腫瘤壞死因子(TNF-α)水平和瘦素(Leptin)水平。處死動(dòng)物后于無(wú)菌條件下取各組大鼠腹腔巨噬細(xì)胞(M)和脾淋巴細(xì)胞，比色法檢測(cè)腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能；四甲

4、基噻唑藍(lán)(MTT)法觀察大鼠脾臟T、B淋巴細(xì)胞增殖活性和NK細(xì)胞的自然殺傷能力。取肝臟保存于10％的福爾馬林溶液中，備做病理切片檢查。
　　 研究結(jié)果：
　　 給藥8周后，與正常對(duì)照組相比較，模型對(duì)照組大鼠ISI顯著降低(P<0.01)；血清FBS、TG、FFA、BP、TNF-α和Leptin水平顯著升高(P<0.01)，口服葡萄糖耐量出現(xiàn)明顯異常(P<0.01)。同時(shí)，與模型對(duì)照組相比較，ROG組及PIP高、中、低劑量

5、組大鼠ISI顯著提高(P<0.01)，其血清FBS、TG、FFA、BP、TNF-α、Leptin水平明顯降低(P<0.05或P<0.01)，葡萄糖糖耐量異常情況明顯改善(P<0.01)。免疫功能研究結(jié)果表明，與正常對(duì)照組相比較，模型對(duì)照組大鼠T、B淋巴細(xì)胞增殖率降低(P<0.05或P<0.01)；NK細(xì)胞活性和巨噬細(xì)胞吞噬能力減弱(P<0.01)。同時(shí)，與模型對(duì)照組相比較，PIP各組T淋巴細(xì)胞增殖率明顯升高(P<0.01)，ROG組升高

6、不明顯(P>0.05)； PIP高、中劑量組和ROG組B淋巴細(xì)胞增殖率顯著升高(P<0.05或P<0.01)，PIP低劑量組升高不明顯(P>0.05)。與模型對(duì)照組相比較，各給藥組和ROG組NK細(xì)胞活性和巨噬細(xì)胞吞噬能力明顯增強(qiáng)(P<0.05或P<0.01)。
　　 研究結(jié)論：
　　 1、本實(shí)驗(yàn)采用高脂、高糖、高鹽飲食喂養(yǎng)大鼠可以成功建立IRS大鼠模型，該模型符合人類IRS臨床發(fā)病特點(diǎn)。
　　 2、PIP通過降低