Nodal和TIF1-γ在皮膚鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的:皮膚鱗狀細(xì)胞癌(Squamous Cell Carcinoma，SCC)也稱為表皮樣癌，是發(fā)生于表皮及附屬器角質(zhì)形成細(xì)胞(Keratinocyte，KC)的一種侵襲性腫瘤，可向深層組織進(jìn)一步浸潤轉(zhuǎn)移，發(fā)病率僅次于基底細(xì)胞癌(Basal CellCarcinoma，BCC)，為第二高發(fā)的惡性皮膚腫瘤。轉(zhuǎn)化生長因子-β（Transforming Growth Factor-β，TGF-β）超家族由多種參與調(diào)節(jié)機(jī)體生理、病理過程的蛋白質(zhì)

2、組成，可介導(dǎo)機(jī)體胚胎發(fā)育、血管形成、傷口愈合、腫瘤發(fā)生等。研究證實(shí)TGF-β/Smads信號通路可抑制細(xì)胞增殖，與皮膚腫瘤等有密切關(guān)聯(lián)。胚胎成形素Nodal是TGF-β超家族的重要成員，正常情況下僅存在于人類胚胎組織及胚胎干細(xì)胞中，隨著組織不斷分化成熟其表達(dá)也不斷降低，因而在成年正常組織中不表達(dá)。近年來在多種惡性腫瘤如惡性黑色素瘤、乳腺癌、胃癌、前列腺癌中檢測到Nodal蛋白，而且進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)Nodal蛋白的表達(dá)與腫瘤的惡性程度存在正相關(guān)

3、關(guān)系。轉(zhuǎn)錄中介因子1-γ(transcriptional intermediary factor1-γ，TIF1-γ)屬于轉(zhuǎn)錄中介因子一族，參與調(diào)控機(jī)體多種生理過程，是TGF-β信號通路的一個輔助因子。TIF1-γ通過降低該通路上的Smad4分子的活性，下調(diào)TGF-β通路抗細(xì)胞增生相關(guān)基因的表達(dá)，解除此通路抗細(xì)胞增生的作用，因而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。且根據(jù)Dupont的研究，在外胚層的發(fā)育早期，TIF1-γ的表達(dá)可抑制Nodal信號通路。因此

4、本實(shí)驗(yàn)通過免疫組化法檢測正常皮膚組織和不同病理分級的SCC組織中Nodal和TIF1-γ的表達(dá)情況，并研究二者之間的相關(guān)性，分析其與SCC病理特征和臨床分期的關(guān)系，初步探討二者在SCC發(fā)生發(fā)展過程中的作用。
　　方法:以臨床及病理學(xué)診斷依據(jù)作為本實(shí)驗(yàn)入選標(biāo)準(zhǔn)，選取高分化SCC30例，中分化SCC20例，低分化SCC15例，共65例，均來自頭面部等暴露部位，且術(shù)前未接受激光、放射等抗腫瘤治療，病例來源于瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院皮膚科200

5、7年1月-2014年6月間臨床資料及蠟塊保存完整的鱗癌標(biāo)本。同時選取20例來自頭面外傷及美容手術(shù)切除的正常皮膚組織作為對照組。采用免疫組化法（ElivisionTMplus二步法）檢測各組中Nodal及TIF1-γ的表達(dá)情況。應(yīng)用SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P＜0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:1、Nodal分析:Nodal在正常皮膚組織中未見陽性表達(dá)，表達(dá)率為0％(0/20)。在SCC組中陽性產(chǎn)物主要分布于細(xì)胞漿，總

6、陽性表達(dá)率為35.38％(23/65)。其中，高分化組陽性率為16.67％，中分化組為45％，低分化組為60％。高分化組與中分化組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，中分化組與低分化組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，高分化組與低分化組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。Nodal的表達(dá)與患者的年齡性別無關(guān)。TNM分期越高，Nodal的陽性表達(dá)率越高，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2、TIF1-γ分析:TIF1-γ在正常組皮膚呈均質(zhì)性高表

7、達(dá)，陽性表達(dá)率為85％(17/20)，陽性染色主要位于細(xì)胞漿，少數(shù)可見細(xì)胞核內(nèi)染色。在SCC組中呈部分陽性表達(dá)，總陽性表達(dá)率為56.92％(37/65)。其中高分化組陽性率為83.33％，中分化組為40％，低分化組陽性率為33.33％。高分化組與中分化組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，中分化組與低分化組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，高分化組與低分化組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。TIF1-γ的表達(dá)與患者的年齡性別無

8、關(guān)。TNM分期越高，TIF1-γ的陽性表達(dá)率越低，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3、SCC組中Nodal與TIF1-γ的相關(guān)性:為負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.526）。
　　結(jié)論:1、Nodal在正常皮膚中呈陰性表達(dá)，在SCC組織中部分陽性表達(dá)，其表達(dá)與患者的年齡性別無關(guān)。隨著病理分級、TNM分期的逐漸增加，細(xì)胞漿內(nèi)染色逐漸加深，陽性表達(dá)率逐漸上升，表明Nodal的異常高表達(dá)可能與SCC分化程度及臨床分期有關(guān)。2、TIF1-γ在正常皮膚組織中超高