KLF4在皮膚鱗狀細胞癌組織中的表達及意義.pdf

1、背景
　　皮膚鱗狀細胞癌(squamouscellcarcinoma，SCC)是一種非黑色素瘤性皮膚癌(non-melanomaskincancer,NMSC)中發(fā)生率僅次于基底細胞癌的第二常見皮膚腫瘤，約占NMSC的25％左右。近20年，SCC發(fā)病率在世界范圍內(nèi)以每年3％～10％的增幅呈逐年增加趨勢。在美國，每年診斷為侵襲性SCC的病例超過25萬人次。國內(nèi)報告的SCC發(fā)病人數(shù)及增長趨勢與上述研究一致。日光角化癥(actinick

2、eratosis，AK)是SCC前期病變的一種，可發(fā)展成為原位SCC和侵襲性SCC，多見于淺膚色老年患者，其發(fā)病率隨年齡的增加而逐年升高，發(fā)病率約為SCC的15倍左右。在英國，每年因AK而就診的患者超過300萬人次，且隨著人口老齡化的趨勢而逐步增加。鮑溫病是發(fā)生于皮膚的原位SCC，可為原發(fā)，也可繼發(fā)于AK基礎(chǔ)上，好發(fā)于老年曝光部位皮膚，以頭、面、頸部以及四肢軀干多見。近年來，隨著人口老齡化的加劇和環(huán)境污染的不斷惡化，皮膚SCC、鮑溫病以

3、及AK在東西方國家的發(fā)病率均逐年增高。因此，有關(guān)SCC發(fā)生、發(fā)展和侵襲轉(zhuǎn)移機制的研究已成為眾多學(xué)者關(guān)注的熱點之一。
　　KLF4蛋白，是一種包含鋅指結(jié)構(gòu)、在人類多種組織中廣泛表達的轉(zhuǎn)錄因子，在調(diào)節(jié)細胞增殖、分化、凋亡、胚胎發(fā)育及多種惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中起重要作用，是近年來新發(fā)現(xiàn)的腫瘤相關(guān)基因之一。KLF4基因主要在胃腸道、皮膚、胸腺、血管內(nèi)皮等細胞表達，具有雙重功能。根據(jù)其所處細胞微環(huán)境的不同，其表達和作用具有組織特異性。此

4、外，KLF4在腫瘤發(fā)生和進展中也顯示其雙向調(diào)節(jié)作用。KLF4既可作為轉(zhuǎn)錄激活因子、起癌基因的作用，又可以作為轉(zhuǎn)錄抑制因子、起到抑癌基因的作用，從而參與正常細胞的功能調(diào)節(jié)和腫瘤細胞的發(fā)生、發(fā)展、侵襲轉(zhuǎn)移和預(yù)后過程，顯示其復(fù)雜而精細的調(diào)節(jié)作用。近年文獻顯示，食道癌、胃癌、膀胱癌及前列腺癌等腫瘤發(fā)病中均涉KLF4基因和蛋白的參與，但目前有關(guān)KLF4基因在皮膚SCC中的研究國內(nèi)尚未見報道。
　　目的
　　本研究通過免疫組化SP法，檢

5、測KLF4蛋白在皮膚SCC、鮑溫病以及AK中的表達水平，觀察其表達變化，初步探討KLF4在皮膚SCC演進中的作用及可能機制，為本病的預(yù)防、早期診斷和基因靶向治療提供初步的實驗依據(jù)。
　　材料與方法
　　1.收集皮膚SCC組織標本20例，鮑溫病組織標本15例，AK組織標本16例及15例正常皮膚組織。所有標本均來源于2012年7月至2013年6月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科門診及病房患者。入選標準:①所有患者均經(jīng)過我院病理科病理確

6、診;②所有入選患者均無其它惡性腫瘤性疾病病史;③首次治療患者在取材前4周未進行任何形式的化療，放療及免疫調(diào)節(jié)治療;④患者自愿參加并簽署知情同意書。
　　2.采用免疫組織化學(xué)SP法檢測20例SCC、15例鮑溫病及16例AK組織及15例正常皮膚組織中KLF4蛋白的表達。
　　3.統(tǒng)計學(xué)處理:采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)分析。KLF4蛋白在組織中的陽性率的比較用計數(shù)資料的x2檢驗。KLF4蛋白在組織中的細胞陽性率平均值的

7、比較用t檢驗。檢驗水準a=0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果
　　1、KLF4蛋白在SCC組織中的表達
　　KLF4蛋白陽性染色定位于細胞核，呈棕褐色或棕黃色顆粒。正常皮膚KLF4蛋白表達陽性率為13.33％（照片1），SCC中KLF4蛋白表達陽性率為85.00％（照片4，5），二者相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。正常皮膚KLF4蛋白表達的細胞陽性率平均值為0.36±0.23（照片1），S

8、CC中KLF4蛋白表達的細胞陽性率平均值為6.11±0.27（照片4，5），二者相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P均＜0.05)。
　　2、KLF4蛋白在鮑溫病組織中的表達
　　正常皮膚KLF4蛋白表達陽性率為13.33％（照片1），鮑溫病組織中KLF4蛋白表達陽性率為73.33％（照片3），二者相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。正常皮膚KLF4蛋白表達的細胞陽性率平均值為0.36±0.23（照片1），鮑溫病組織中KLF

9、4蛋白表達的細胞陽性率平均值為5.99±0.43（照片3），二者相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。
　　3、KLF4蛋白在AK組織中的表達
　　正常皮膚KLF4蛋白表達陽性率為13.33％（照片1），AK組織中KLF4蛋白表達陽性率為31.25％（照片2），二者相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。正常皮膚KLF4蛋白表達的細胞陽性率平均值為0.36±0.23(照片1)，AK組織中KLF4蛋白表達的細胞陽性率平均

10、值為1.85±0.92（照片2），二者相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　KLF4蛋白在SCC、鮑溫病、AK中的表達兩兩比較顯示，SCC組織與鮑溫病組織中KLF4蛋白表達陽性率，二者相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。SCC組織與鮑溫病組織中KLF4蛋白細胞陽性率平均值，二者相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);SCC組織與AK組織中KLF4蛋白表達陽性率，二者相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。SCC組織

11、與AK組織中KLF4蛋白細胞陽性率平均值，二者相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）;鮑溫病組織與AK組織中KLF4蛋白表達陽性率，二者相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。鮑溫病組織與AK組織中KLF4蛋白細胞陽性率平均值，二者相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。
　　結(jié)論
　　KLF4在皮膚鱗狀細胞癌組織與鮑溫病組織中陽性表達率及表達強度顯著高于日光角化病及正常皮膚。提示KLF4可能參與皮膚鱗狀細胞癌及