胃腸間質(zhì)瘤基因突變與臨床病理特征、免疫組化表達(dá)相關(guān)性研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2009級(jí)碩士學(xué)位論文胃腸間質(zhì)瘤基因突變與臨床病理特征、免疫組化表達(dá)相關(guān)性研究CorrelationsAmongGeneMutationstatusandlmmunohistochemistryClinicopathologicalfeaturesinGastrointestinalStromaltumors課題來源：導(dǎo)師課題資金專業(yè)名稱腫瘤學(xué)學(xué)位申請(qǐng)人秦嶺指導(dǎo)教師答辯委員會(huì)主席答辯委員會(huì)成員羅榮城教授郭坤元教授張軍一教授蔡

2、開燦教授徐萌教授李愛民教授論文評(píng)閱人張軍一教授徐萌教授2012年5月17日廣州摘要此確定患者是否存在突變及存在何種類型的突變對(duì)GISTS個(gè)體化治療方案的制定有著很重要的指導(dǎo)價(jià)值。而野生型GISTs一般沒有應(yīng)用TKIs治療的指征，對(duì)這類患者而言，預(yù)后往往較差。近年來在對(duì)GISTs的基因分析中發(fā)現(xiàn)了一些新的突變，如在野生型GISTs中檢測(cè)出BRAF基因“V600E”突變，另外PIK3CA基因外顯子20的突變也出現(xiàn)在一些GISTs患者中，在其

3、他的惡性腫瘤中的研究中報(bào)道過這些突變，它們與腫瘤的惡性生物學(xué)行為之間存在聯(lián)系。另外，近年來在野生型GISTs中還發(fā)現(xiàn)了IGFlR(類胰島素生長因子受體1)的表達(dá)，在這類患者中有些出現(xiàn)了IGFlR編碼基因的擴(kuò)增，但未檢測(cè)出基因突變的存在。臨床上關(guān)于GISTs基因突變狀況與臨床病理特征(包括患者年齡、性別、腫瘤原發(fā)部位、腫瘤大小、腫瘤危險(xiǎn)度分級(jí)等)、免疫組化表達(dá)之間的聯(lián)系國內(nèi)外研究尚無統(tǒng)一定論，可能與人種差別有關(guān)。本研究通過基質(zhì)輔助激光解析

4、電離飛行時(shí)間質(zhì)譜法(MALDITOFMS)檢測(cè)77例GISTs患者中cⅪT、PDGFRA、BRAF、KRAS、PIK3CA基因突變情況，總結(jié)本組GISTs基因突變狀況，分析其與GISTs患者臨床病理特征及DOGl、CDll7、IGFlR免疫組化表達(dá)情況之間的關(guān)系，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS200軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用)c2檢驗(yàn)，四格表資料若出現(xiàn)n40或理論頻數(shù)Tl或?qū)嶋H頻數(shù)為O時(shí)需采用Fisher確切概率法

5、，當(dāng)砭40但有195時(shí)需連續(xù)性校正，列聯(lián)表資料若出現(xiàn)T1和／或出現(xiàn)195的格子超過格子總數(shù)的1／5不滿足卡方檢驗(yàn)的適用范圍時(shí)采用列聯(lián)表確切概率法，以P005為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。方法收集20012010年南方醫(yī)院臨床資料完整的GISTs患者77例，在已有的免疫組化檢測(cè)結(jié)果上加入對(duì)DOGl，IGFIR的檢測(cè)。經(jīng)脫蠟、沉淀、洗脫等步驟提取標(biāo)本DNA后，通過基質(zhì)輔助激光解析電離飛行時(shí)間質(zhì)譜法(MALDITOFMS)檢測(cè)每例樣本cKIT、PDGFRA