一氧化氮對梗阻性腎臟疾病非血流動力學保護作用機制的研究.pdf

1、目的：一氧化氮（Nitric Oxide，NO）是目前研究最多、舒張血管作用最強的一種內(nèi)皮舒張因子。在梗阻性腎臟疾病中外源性給予NO的前體L-精氨酸（L-Arginine）對腎臟的作用如何，及其可能的非血流動力學作用機制尚不十分清楚。本試驗采用單側輸尿管結扎（Unilateral ureteral obstruction，UUO）的方法，建立大鼠腎間質纖維化（Tubulointerstitial fibrosis，TIF）模型，并通過灌

2、胃給予L-Arginine以及腹腔注射一氧化氮合成酶（Nitric oxide synthase，NOS）的抑制劑L-NG-硝基精氨酸甲酯（N- nitro- L- arginine methylester，L-NAME），比較假手術組、模型組、L-Arginine組和L-NAME組各組大鼠梗阻側腎臟組織形態(tài)學的改變、纖維連接蛋白（Fibronectin，F(xiàn)N）和精氨酸合酶Ⅱ（ArginaseⅡ）表達水平的不同，探討NO對UUO大鼠TI

3、F的作用及其可能的非血流動力學的作用機制。 方法：成熟Sprague-Dawley（SD）雄性大鼠24只，隨機分為4組：假手術組（S組）、模型組（M組）、L-Arginine組（A組）、L-NAME組（N組）。M組、A組和N組大鼠行左側輸尿管結扎，S組僅分離左側輸尿管，未行結扎。UUO術后28d處死各組大鼠，應用病理染色技術檢測腎組織小管間質損傷指數(shù)，免疫組織化學法和RT-PCR技術分別檢測腎組織FN和ArginaseⅡMrna

4、的表達。 結果：（1）與S組相比，M組腎小管間質損傷指數(shù)增加，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）；與M組相比，A組腎小管間質損傷指數(shù)降低（P<0.01），N組腎小管間質損傷指數(shù)增加（P<0.01）。（2）與M組相比，A組腎組織中NO的含量增加，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；N組腎組織中NO的含量較M組明顯減少（P<0.01）。（3）M組與S組相比,腎小管間質FN的表達升高（P<0.01）；與M組相比，A組腎小管間質FN的表達降

5、低（P<0.01），N組腎小管間質FN的表達增加（P<0.01）。（4）M組與S組相比，腎組織ArginaseⅡMrna的表達升高（P<0.01）；與M組相比，A組ArginaseⅡMrna表達降低（P<0.05），N組ArginaseⅡMrna的表達升高（P<0.01）。 結論：（1）UUO模型大鼠中，外源性給予L-Arginine 后NO生成增加，腎組織損傷減輕，F(xiàn)N表達減低，延緩了TIF的進展；（2）L-Arginine對