飼糧硒水平對妊娠Wistar大鼠胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)及胰腺7個(gè)硒蛋白基因mRNA豐度影響的研究.pdf

1、一直以來，硒作為抗氧化的元素，在應(yīng)對體內(nèi)的氧化應(yīng)激方面發(fā)揮著積極的作用。但是關(guān)于攝入不同硒水平對糖尿病，特別是妊娠糖尿病的影響目前沒有一致的結(jié)論。本實(shí)驗(yàn)通過設(shè)立三個(gè)不同飼糧硒水平的實(shí)驗(yàn)組來探討飼糧中硒水平對妊娠Wistar大鼠胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)的影響，另一方面，為了探尋在轉(zhuǎn)錄水平上可能參與這一過程的硒蛋白，本實(shí)驗(yàn)同時(shí)也檢測了7個(gè)硒蛋白基因mRNA在胰腺中的表達(dá)量水平變化情況。
　　 試驗(yàn)選用健康的Wistar大鼠45只，隨機(jī)分成三組

2、，分別飼喂含不同水平酵母硒的飼糧，即在缺硒基礎(chǔ)飼糧(basal diet，BD)中再分別添加酵母形式的硒0.3和3.0mg/kg。實(shí)驗(yàn)分組根據(jù)飼糧中硒含量的高低進(jìn)行命名，分別是高硒組（BD+3mg/kg酵母硒），中硒組(BD+0.3mg/kg酵母硒)和低硒組(BD)。每組15個(gè)重復(fù)，每個(gè)重復(fù)1只大鼠。適應(yīng)期1w后，試驗(yàn)大鼠日齡67d開始正式試驗(yàn)。試驗(yàn)分為連續(xù)的三個(gè)階段，第一階段為4w飼糧階段，第二階段為大鼠配種后的妊娠期（3w左右，高硒

3、組：n=9，中硒組：n=10，低硒組：n=9），第三階段為大鼠產(chǎn)子后2w(各組n=7)。整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程中一直飼喂各組不同硒水平的飼糧，并于開始實(shí)驗(yàn)時(shí)（記為0點(diǎn)）、妊娠前、妊娠中期(孕14d)、妊娠晚期（孕19d）和產(chǎn)子2w后，檢測胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，產(chǎn)子后采樣檢測基因豐度。
　　 結(jié)果顯示高硒組試驗(yàn)鼠在妊娠晚期（孕19d左右）表現(xiàn)出較中硒組和低硒組試驗(yàn)鼠高的空腹胰島素濃度（P＜0.01）和胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)(P＜0.01)，通過腹腔注射葡

4、萄糖的糖耐量試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)高硒組大鼠在妊娠晚期（孕19d左右）在注射葡萄糖后的15、30和60min表現(xiàn)出高血糖濃度，即表現(xiàn)出葡萄糖不耐，其結(jié)果較中硒組和低硒組試驗(yàn)鼠，差異極顯著(P＜0.01)。通過胰島素耐量試驗(yàn)證明高硒組大鼠在妊娠晚期表現(xiàn)出的這種葡萄糖不耐是由于胰島素的抵抗所引起的，并且這種胰島素抵抗--2型糖尿病的典型癥狀一直延續(xù)到高硒組大鼠產(chǎn)子后兩個(gè)星期也沒有改變。
　　 檢測大鼠產(chǎn)子后兩個(gè)星期胰腺組織中7個(gè)硒蛋白基因mRNA

5、表達(dá)量的水平，有三個(gè)硒蛋白基因的mRNA表達(dá)量在三個(gè)處理組之間表現(xiàn)出了顯著變化：Gpx1和Gpx4以及Sepp。其中以Gpx1基因的mRNA表達(dá)量隨飼糧中硒水平的不同而改變的最為明顯（P＜0.01）。高硒組的Gpx1基因的mRNA的表達(dá)量為中硒組的1.6倍左右，中硒組的Gpx1基因的mRNA表達(dá)量為低硒組的6.4倍左右。
　　 高硒組大鼠超過正常10倍的硒攝入對妊娠期間Wistar大鼠的胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)具有促進(jìn)作用，導(dǎo)致高硒組大鼠