腎血寧煎劑對原發(fā)性IgA腎病大鼠腎組織Ⅳ型膠原影響的實驗研究.pdf

1、目的：通過腎血寧煎劑對原發(fā)性IgA腎病大鼠腎組織Ⅳ型膠原表達的影響，探討其對原發(fā)性IgA腎病腎纖維化的影響及作用機理，尋求延緩或阻止IgA腎病病程發(fā)展的有效藥物。 方法：體重160±20g的健康雌性Wistar大鼠48只，實驗前，均做尿蛋白、尿潛血檢查，排除非健康實驗動物對實驗結(jié)果的影響。隨機分為4組，即空白對照組、模型組、腎血寧煎劑組、代文(纈沙坦)組，每組12只。隨機選取3組，建立IgA腎病模型。12周后，觀察大鼠24h尿蛋

2、白定量、尿紅細(xì)胞計數(shù)、血清肌酐、血尿素氮、腎組織形態(tài)學(xué)和Ⅳ型膠原表達等指標(biāo)。 結(jié)果：1、模型組大鼠24h尿蛋白定量明顯升高(P＜0.05)，腎血寧煎劑組、代文(纈沙坦)組大鼠24h尿蛋白定量增高的幅度顯著低于模型組(P＜0.05)，腎血寧煎劑組與代文(纈沙坦)組相比，無顯著性統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。2、模型組大鼠尿紅細(xì)胞計數(shù)明顯升高(P＜0.05)，腎血寧煎劑組大鼠尿紅細(xì)胞計數(shù)增高的幅度顯著低于模型組、代文(纈沙坦)組(P＜

3、0.05)，代文(纈沙坦)組與模型組相比，無顯著性統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。3、模型組大鼠血清肌酐、血尿素氮明顯升高(P＜0.05)，腎血寧煎劑組、代文(纈沙坦)組大鼠血清肌酐、血尿素氮增高的幅度顯著低于模型組(P＜0.05)，腎血寧煎劑組與代文(纈沙坦)組相比，無顯著性統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。4、圖像分析：模型組大鼠腎組織Ⅳ型膠原(Col-Ⅳ)平均光密度值明顯升高(P＜0.05)，腎血寧煎劑組、代文(纈沙坦)組大鼠腎組織Ⅳ型膠原

4、(Col-Ⅳ)平均光密度值增高的幅度顯著低于模型組(P＜0.05)，腎血寧煎劑組與代文(纈沙坦)組相比，無顯著性統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。5、病理：(1)HE染色結(jié)果：模型組大鼠腎小球明顯肥大，腎小球系膜細(xì)胞增生伴系膜基質(zhì)增多，部分腎小球節(jié)段性硬化，球囊壁粘連，腎小管上皮細(xì)胞空泡變性、肥大、增生，部分腎小管萎縮，腎間質(zhì)有不同程度的單個核炎癥細(xì)胞浸潤和纖維化，腎血寧煎劑組、代文(纈沙坦)組大鼠較模型組程度明顯減輕，且腎血寧煎劑組較代文(

5、纈沙坦)組程度輕。(2)免疫熒光結(jié)果：模型組、腎血寧煎劑組、代文(纈沙坦)組大鼠腎小球基底膜和系膜區(qū)均有亮綠色陽性染色沉積，腎血寧煎劑組、代文(纈沙坦)組的亮綠色陽性染色沉積較模型組少，腎血寧煎劑組的亮綠色陽性染色沉積較代文(纈沙坦)組少。(3)免疫組化染色結(jié)果：空白對照組。腎組織中Ⅳ型膠原(Col-Ⅳ)在腎小球毛細(xì)血管基底膜和系膜區(qū)、腎小管上皮細(xì)胞基底膜輕度表達，陽性染色為棕黃色顆粒，模型組中腎小球毛細(xì)血管基底膜和系膜區(qū)、腎小管上皮細(xì)

6、胞基底膜及間質(zhì)可見大量棕黃色顆粒沉積，腎血寧煎劑組、代文(纈沙坦)組棕黃色顆粒沉積較模型組明顯減少，且腎血寧煎劑組較代文(纈沙坦)組程度輕。 結(jié)論：1.腎血寧煎劑有降低原發(fā)性IgA腎病大鼠24小時尿蛋白、尿紅細(xì)胞、血清肌酐、血尿素氮的作用。2.腎血寧煎劑有降低原發(fā)性IgA腎病大鼠Ⅳ型膠原表達的作用。3.腎血寧煎劑具有延緩IgA腎病病程發(fā)展的作用。其機制可能是通過降低Ⅳ型膠原表達，減輕ECM的過度蓄積，減輕了腎小球硬化和腎小管-間