ROS1易位肺腺癌的檢測(cè)及其臨床病理學(xué)特征的研究.pdf

1、目的:近年研究證實(shí)肺腺癌中存在ROS1易位，雖然其陽(yáng)性率偏低（約1％），但在表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）突變野生型和間變性淋巴瘤激酶（ALK）易位陰性的肺腺癌中 ROS1易位陽(yáng)性率可高達(dá)11%。而攜帶該易位基因的病例對(duì)ALK激酶靶向抑制劑Crizotinib治療具有較好反應(yīng)。因此很有必要建立及時(shí)準(zhǔn)確的ROS1易位篩查流程。熒光原位雜交（FISH）是驗(yàn)證ROS1易位的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但因其費(fèi)用高，無(wú)法直接用于常規(guī)篩查，所以使用免疫組化(IHC

2、)染色篩查ROS1蛋白，再使用FISH檢測(cè)驗(yàn)證ROS1易位相結(jié)合的篩查流程就具有較高可行性。本研究旨在首先摸索建立有效的肺腺癌中ROS1易位的IHC聯(lián)合FISH的篩查流程；其次在肺腺癌病例中檢測(cè)ROS1易位的發(fā)生率并觀察其特征性的臨床病理學(xué)表現(xiàn)。
　　方法:本研究共收集四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院病理科2007年7月～2014年4月歸檔資料中診斷為肺腺癌且年齡在65歲（含65歲）以下病例473例。運(yùn)用IHC檢測(cè)ROS1蛋白，對(duì)

3、腫瘤細(xì)胞IHC染色的強(qiáng)度和陽(yáng)性百分比進(jìn)行評(píng)價(jià)，對(duì)ROS1蛋白IHC染色1+～3+病例均進(jìn)行FISH檢測(cè)，F(xiàn)ISH陽(yáng)性病例再行熒光PCR檢測(cè)。收集納入病例的臨床預(yù)后及病理形態(tài)學(xué)資料進(jìn)行分析。
　　結(jié)果:（1）篩查結(jié)果：總共473例肺腺癌中，共11例（2.32%）被證實(shí)存在ROS1易位。（2）臨床病理學(xué)特點(diǎn)：與無(wú)ROS1易位患者相比，ROS1易位患者中女性患者占顯著優(yōu)勢(shì)（P=0.032）。11例ROS1易位患者均無(wú)吸煙史（100%），

4、與ALK易位組、EGFR突變組和無(wú)ROS1易位組相比，該差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.034、0.025、0.020）。組織形態(tài)學(xué)上，大部分病例（7/11,64%）為乳頭狀生長(zhǎng)為主型，并可伴有微乳頭成分；細(xì)胞外粘液分泌或印戒細(xì)胞成分較少。
　　結(jié)論:ROS1易位是肺腺癌中又一種獨(dú)特的具有臨床意義的分子亞型。本研究顯示，在65歲以下（含65歲）肺腺癌病例中ROS1易位的發(fā)生率為2.32%。ROS1易位病例中女性優(yōu)勢(shì)明顯，且均無(wú)吸煙史。