香草醛經(jīng)嗅覺通路對(duì)自閉癥大鼠重復(fù)性刻板行為療效及其機(jī)制的探討.pdf

1、第一部分自閉癥模型鼠行為學(xué)觀察
　　方法：根據(jù)schneider等方法制作丙戊酸鈉（VPA）自閉癥動(dòng)物模型，SD大鼠懷孕第12.5天腹腔注射600 mg/kg VPA后所產(chǎn)下的子代雄鼠，為實(shí)驗(yàn)VPA組，正常對(duì)照組為SD孕鼠同期腹腔注射等量9 g/L鹽水后所產(chǎn)下的子代雄鼠，空白對(duì)照為SD孕鼠同期未予以特殊處理所產(chǎn)下的子代雄鼠。分別對(duì)各組的子代大鼠進(jìn)行體重、睜眼時(shí)間、游泳能力等生長(zhǎng)發(fā)育檢測(cè)，以及神經(jīng)行為學(xué)檢測(cè),即重復(fù)性刻板行為和曠場(chǎng)試

2、驗(yàn)等。
　　結(jié)果：與對(duì)照組相比較，VPA組仔鼠顯示低體重(P<0.05)、睜眼時(shí)間延長(zhǎng)(P<0.05)、游泳能力明顯減弱（P<0.05）；重復(fù)行為增多(P<0.05)；曠場(chǎng)試驗(yàn)中模型組站立次數(shù),跨格子數(shù)均顯著低于對(duì)照組(P<0.05）；在出生后第9天（PND9）嗅覺識(shí)別能力模型組較對(duì)照組明顯下降(P<0.01），PND10模型組較對(duì)照組下降(P<0.05），PND11時(shí)無明顯差異（P>0.05）。
　　第二部分：觀察香草醛吸

3、嗅對(duì)自閉癥大鼠重復(fù)性刻板行為療效及可能機(jī)制探索
　　方法獲得24只造模成功的自閉癥VPA雄鼠，隨機(jī)分為香草醛組，模型對(duì)照組，每組12只；正常對(duì)照組為SD孕鼠同期腹腔注射等量9 g/L鹽水后所產(chǎn)下的子代雄鼠12只，空白對(duì)照為SD孕鼠同期未予以特殊處理所產(chǎn)下的子代雄鼠12只。于子代雄鼠PND40應(yīng)用香草醛芳香吸嗅療法，比較香草醛組，模型對(duì)照組、正常對(duì)照組、空白對(duì)照組在吸嗅前，吸嗅后1周，吸嗅后4周時(shí)重復(fù)性刻板行為差異，采用免疫組織化學(xué)

4、比較各組鼠杏仁核5-HT表達(dá)水平。
　　結(jié)果香草醛組治療4周后重復(fù)性刻板行為較前明顯改善（P＜0.01)；在大腦杏仁核區(qū)，模型組的5-HT陽(yáng)性神經(jīng)元較正常組減少；模型組香草醛吸嗅明顯提高大鼠5-HT杏仁核區(qū)表達(dá)。
　　結(jié)論1、VPA動(dòng)物模型存在自閉癥生長(zhǎng)發(fā)育以及行為學(xué)異常；
　　2、香草醛吸嗅可以改善自閉癥模型大鼠的重復(fù)性刻板行為，其機(jī)制可能調(diào)節(jié)腦內(nèi)5-HT等神經(jīng)遞質(zhì)表達(dá)，影響調(diào)節(jié)神經(jīng)再生的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的生成，進(jìn)而對(duì)相