Ⅰ型大麻素受體拮抗劑對Ⅱ型糖尿病治療作用的研究.pdf

1、大麻素受體1(CB1)廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周組織器官，激活后具有促進(jìn)食欲和增強(qiáng)脂代謝的作用，然而，抑制后則不僅能明顯降低食欲、減輕體重，而且還可以明顯改善肥胖癥伴發(fā)的高血糖、胰島素抵抗和脂代謝紊亂的癥狀。我們通過I型大麻受體拮抗劑利莫那班對小鼠進(jìn)行治療實(shí)驗(yàn)中看到，從第二周起，治療組的小鼠的耗食量明顯比正常對照組的小鼠要低，與對照組相比，已經(jīng)出現(xiàn)極顯著性差異(P<0．001),反映出利莫那班對小鼠食欲抑制、攝食會明顯減少。在往后的治

2、療當(dāng)中，治療組的動物耗食量一直維持在一個(gè)比較穩(wěn)定的水平。由于小鼠耗食量下降，對應(yīng)地，體重也在下降。治療四周后，與對照組比較，P<0.001,也就是說，出現(xiàn)極顯著性差異。說明利莫那班在減少動物耗食量的同時(shí)，對肥胖小鼠起到了減肥的作用。利莫那班對動物處理一周后，小鼠的空腹血糖水平很快出現(xiàn)下降并降到一個(gè)比較合理的水平，與對照組相比，已經(jīng)出現(xiàn)極顯著性差異(P<0．001),隨后三周處理當(dāng)中，小鼠的血糖保持穩(wěn)定并在一個(gè)正常合理的范圍。說明它對肥胖

3、小鼠的血糖有明顯改善作用。在糖耐量實(shí)驗(yàn)當(dāng)中，兩組動物都在15~30min出現(xiàn)峰值，而且隨著時(shí)間的推移，血糖慢慢下降，到120min后，治療組的動物血糖基本回到正常范圍，而對照組動物的血糖仍然保持在一個(gè)比較高的水平。說明肥胖小鼠空腹糖耐量受損，而經(jīng)利莫那班治療后，提高了模型小鼠對葡萄糖耐受。AUC顯示，治療組的值為1623，而對照組的值為：2118，互相對比可以看出，其差異極其顯著。治療組的動物經(jīng)利莫那班治療四周后，胰島素抵抗降低，甘油三