NF-κB介導(dǎo)端粒酶激活在DEN致慢性肝損傷大鼠中的作用及氟非尼酮治療研究.pdf

1、目的：探討NF-κB介導(dǎo)二乙基亞硝胺(DEN)誘導(dǎo)大鼠慢性肝損傷端粒酶活性變化與氟非尼酮（AKF-PD）治療作用的關(guān)系。
　　方法：雄性SD大鼠60只，隨機(jī)分為正常對照組、DEN模型組和AKF-PD治療組（每組n=20）。對照組和DEN組分別按體質(zhì)量10mg/kg給予生理鹽水和0.2％DEN溶液灌胃，每周連續(xù)5天，共14周;AKF-PD治療組從造模的第5周開始每天以AKF-PD500mg/kg灌胃至第16周。分別于造模第5、9、1

2、3、16周隨機(jī)選取各組大鼠3只，取全血并進(jìn)行肝細(xì)胞的提取，同時(shí)取部分右葉肝組織分別進(jìn)行：血清ALT和AST檢測；HE染色和Masson染色；肝組織和肝細(xì)胞TERT、NF-κB和c-Myc mRNA表達(dá)和蛋白表達(dá)。
　　結(jié)果：⑴各取樣點(diǎn)DEN組血清ALT均高于對照組，治療組血清ALT均低于DEN組;各取樣點(diǎn)DEN組血清AST均高于對照組，造模第9w和第16w治療組血清AST低于DEN組。⑵各取樣點(diǎn)治療組肝臟的炎癥活動度、膠原沉積度和

3、肝細(xì)胞損傷程度比同期DEN組低。⑶DEN組肝細(xì)胞中TERT mRNA和蛋白的表達(dá)隨造模時(shí)間延長明顯升高;治療組肝組織TERT mRNA和蛋白的表達(dá)與DEN組相比明顯降低，而肝細(xì)胞中TERT mRNA和蛋白的表達(dá)與DEN組相比明顯升高。⑷DEN組肝細(xì)胞中NF-κB和c-Myc mRNA和蛋白以及肝組織中NF-κB mRNA和蛋白的表達(dá)隨造模時(shí)間延長明顯升高;治療組肝細(xì)胞中NF-κB和c-Myc mRNA和蛋白以及肝組織中NF-κBmRNA