耐藥性顳葉癲癇腦組織中UL16結(jié)合蛋白2(ULBP2蛋白)和隆文菌素A(STRN)的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的：觀察ULBP2（UL16結(jié)合蛋白2）和隆文菌素A（STRN）在耐藥性顳葉癲癇患者腦組織中的表達(dá)，探討其在耐藥性顳葉癲癇發(fā)病中的意義。 資料和方法：試驗(yàn)組42例均為臨床確診的耐藥性癲癇患者，發(fā)作類型符合1981年國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟（ILAE）有關(guān)癲癇發(fā)作分類的標(biāo)準(zhǔn)。其中男26例，女16例，年齡15～56歲，平均26.18±9.60（x±s）歲；病程3～30年，平均為12.88±6.49（x±s）年；發(fā)作類型中部分繼發(fā)全身強(qiáng)直、陣

2、攣或強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作23例，復(fù)雜部分性發(fā)作6例，有多種發(fā)作類型（單純部分性、強(qiáng)直性或強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作）13例。術(shù)后獲顳葉標(biāo)本34例，海馬標(biāo)本8例。 對(duì)照組共有20例，全部為在我院或第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院神經(jīng)外科行手術(shù)減壓或清創(chuàng)患者的顳葉和海馬腦組織，12例顳葉，8例海馬。其中男7例，女5例，年齡16-44歲，平均23.05±9.17歲（X±SD）。 結(jié)果： 1.基因芯片結(jié)果 耐藥性癲癇組腦組織ULBP2蛋白

3、的基因表達(dá)上調(diào)，與正常對(duì)照組間比較有明顯差異（Ratio=4.180）。 耐藥性癲癇組腦組織STRN蛋白的基因表達(dá)下調(diào)，與正常對(duì)照組間比較有明顯差異（Ratio=0.384）。 2.免疫組化 ULBP2主要在神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的胞膜表達(dá)，陰性對(duì)照表達(dá)極少或無表達(dá)。耐藥性癲癇顳葉腦組織的A值（AOD值）值為0.0518±0.0232（x+s），對(duì)照組為0.0206±0.0011（x±s），兩組方差不起，校正后t

4、'檢驗(yàn)結(jié)果顯示兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t'=4.969，p<0.05）。耐藥性癲癇組海馬的AOD值為0.0509±0.0048（x±s），對(duì)照組為0.0198±0.0114（x±s），兩組間有顯著差異（t=2.528，p<0.05）。 STRN正常主要在神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的胞漿表達(dá)，實(shí)驗(yàn)組表達(dá)極少或無表達(dá)。耐藥性癲癇顳葉腦組織的A值（AOD值）值為0.3108±0.1087（x±s），對(duì)照組為0.4210±0.1238（x±

5、s），兩組方差不起，校正后t'檢驗(yàn)結(jié)果顯示兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t'=4.858，p<0.05）。耐藥性癲癇組海馬的AOD值為0.2706±0.0038（x±s），對(duì)照組為0.3952±0.0107（x±s），兩組間有顯著差異（t=2.416，p<0.05）。 3.免疫熒光 在對(duì)照組ULBP2蛋白表達(dá)極少，而在實(shí)驗(yàn)組中ULBP2基因的蛋白表達(dá)產(chǎn)物比對(duì)照組相同部位的腦組織中表達(dá)明顯增加。 在對(duì)照組STRN蛋白表達(dá)

6、明顯，而在實(shí)驗(yàn)組中STRN蛋白表達(dá)產(chǎn)物比對(duì)照組相同部位的腦組織中表達(dá)明顯減少。 4.免疫印記法 ULBP2蛋白條帶在對(duì)照組明顯減弱，反映出實(shí)驗(yàn)組中ULBP2基因的蛋白表達(dá)產(chǎn)物比對(duì)照組相同部位的腦組織中表達(dá)明顯增加。耐藥性癲癇顳葉腦組織灰度值0.9804±0.1401，對(duì)照組灰度值0.5914±0.2197，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.7633，p<0.05）。耐藥性癲癇海馬腦組織灰度值0.9832±0.1508，對(duì)

7、照組灰度值0.5866±0.1974，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.7838，p<0.05）。 STRN蛋白條帶在實(shí)驗(yàn)組明顯減少，反映出實(shí)驗(yàn)組中STRN基因的蛋白表達(dá)產(chǎn)物比對(duì)照組相同部位的腦組織中表達(dá)明顯減少。耐藥性癲癇顳葉腦組織灰度值0.3318±0.1101，對(duì)照組灰度值0.5846±0.1024，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.6613，p<0.05）。耐藥性癲癇海馬腦組織灰度值0.2786±0.0308，對(duì)照組灰度值

8、0.5686±0.1214，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.6808，p<0.05）。 結(jié)論： 耐藥性顳葉癲癇患者顳葉腦組織中ULBP2基因及蛋白產(chǎn)物表達(dá)增高可能與耐藥性顳葉癲癇發(fā)病中的免疫異常機(jī)制有重要關(guān)聯(lián)，甚至可能是關(guān)鍵因素。高表達(dá)的ULBP2可通過與NK細(xì)胞、T細(xì)胞、活性巨噬細(xì)胞、CD8細(xì)胞表面的NKG.2D受體特異性結(jié)合，引起復(fù)雜的系列免疫反應(yīng)，并導(dǎo)致許多自身免疫抗體的大量產(chǎn)生和滅活減少，從而誘發(fā)癲癇或是使癲癇發(fā)