腸二醇對圍絕經(jīng)期模型小鼠抑郁、焦慮癥狀的拮抗作用及其可能機制.pdf

1、一.腸二醇急慢性給藥對卵巢摘除圍絕經(jīng)期模型小鼠抑郁，焦慮癥狀的拮抗作用及其可能機制
　　目的：探討腸二醇急慢性給藥是否具有抗抑郁，抗焦慮活性及其可能的作用機制。
　　方法：采用摘除雙側(cè)卵巢(Ovariectomy，OVX)構(gòu)建圍絕經(jīng)期模型，結(jié)合經(jīng)典的行為絕望抑郁動物模型，即小鼠懸尾實驗和強迫游泳實驗，累計動物的絕望不動時間，探討腸二醇和17β-雌二醇急性給藥后60min是否具有拮抗小鼠抑郁樣行為的作用。進(jìn)行小鼠自主活動的行為

2、測定，以排除由于藥物的中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用引起的假陽性結(jié)果。引入經(jīng)典的抗焦慮藥篩選模型，即高架十字迷宮(elevatedplus-maze，EPM)，探討腸二醇和17β-雌二醇亞慢性給藥7天后是否具有拮抗小鼠焦慮樣行為的作用。應(yīng)用神經(jīng)化學(xué)檢測方法，通過熒光分光光度計測定反應(yīng)產(chǎn)物四氫喹啉的熒光強度，觀察藥物對腦內(nèi)單胺氧化酶活性的影響，探討腸二醇對OVN小鼠抑郁樣焦慮樣行為的拮抗作用是否與對中樞單胺能神經(jīng)系統(tǒng)的影響有關(guān)。
　　結(jié)果：腸二醇

3、(9-36mg/kg，p.o.)和17β-雌二醇(20ug/kg，s.c.)明顯縮短小鼠懸尾和強迫游泳實驗中的不動時間，其作用強度類似于陽性對照經(jīng)典三環(huán)類抗抑郁藥丙咪嗪；腸二醇(9-36mg/kg，p.o.)和17β-雌二醇(20ug/kg，s.c.)有效逆轉(zhuǎn)卵巢摘除導(dǎo)致的焦慮樣行為學(xué)改變；腸二醇(9-36mg/kg，p.o.)還明顯抑制小鼠腦內(nèi)單胺氧化酶AB兩型的活性，藥物的有效劑量沒有明顯影響動物的自主活動。
　　結(jié)論：腸二醇

4、急慢性給藥在小鼠行為絕望模型中顯示出明顯抗抑郁抗焦慮樣活性，其作用機制可能與中樞單胺神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)有關(guān)。
　　二.腸二醇慢性給藥對卵巢摘除圍絕經(jīng)期模型小鼠免疫功能的調(diào)節(jié)作用及其可能機制
　　目的：探討腸二醇慢性給藥是否具有免疫調(diào)節(jié)活性及其可能的作用機制。
　　方法：小鼠處死后摘取主要免疫器官(胸腺，脾臟)，測定臟器指數(shù)，結(jié)合臨床血相判斷標(biāo)準(zhǔn)，測定小鼠外周血淋巴細(xì)胞數(shù)量，探討腸二醇對OVX小鼠的免疫功能是否具有調(diào)節(jié)功能。分

5、析OVX小鼠外周血T淋巴細(xì)胞亞群(CD4+/CD8+)情況，探討腸二醇對OVX小鼠免疫功能的調(diào)節(jié)作用是否與T細(xì)胞免疫抑制有關(guān)。
　　結(jié)果：小鼠卵巢摘除能導(dǎo)致OVX小鼠脾臟腫大，加用腸二醇(9-36mg/kg，p.o.)治療減輕這一趨勢，而17β-雌二醇(20ug/kg，s.c.)未能逆轉(zhuǎn)，反而進(jìn)一步加劇脾臟的腫大。持續(xù)皮下給予17β-雌二醇(20ug/kg，s.c.)14天，導(dǎo)致OVX小鼠胸腺急劇萎縮，腸二醇(9-36mg/kg，