格列本脲固體分散體及其復(fù)方膠囊劑的研制.pdf

1、制備格列本脲固體分散體及其復(fù)方膠囊劑雙胍本脲膠囊，并對(duì)其進(jìn)行質(zhì)量研究及穩(wěn)定性研究。
　　 正交試驗(yàn)確定格列本脲固體分散體制備工藝，以PVPK30為載體，二氯甲烷為溶媒，超聲混勻，水浴加熱，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)減壓蒸去溶媒，經(jīng)粉碎、干燥后得到固體分散體。連續(xù)制備3批次樣品，其體外溶出度曲線一致。該工藝條件可行，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。
　　 差示熱分析法、X射線衍射法、紅外光譜測(cè)定法對(duì)PVPK30、格列本脲、格列本脲固體分散體進(jìn)行物相鑒別。結(jié)果

2、表明格列本脲在形成固體分散體后，以無(wú)定形狀態(tài)存在。
　　 建立氣相色譜法測(cè)定固體分散體中二氯甲烷殘留量，建立高效液相色譜法測(cè)定固體分散體中格列本脲有關(guān)物質(zhì)。分別檢測(cè)三批樣品，結(jié)果符合規(guī)定。
　　 固體分散體經(jīng)加速試驗(yàn)、12個(gè)月長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)，外觀、殘留溶媒、有關(guān)物質(zhì)均符合規(guī)定。
　　 參照六次共118例人體生物利用度試驗(yàn)結(jié)果，確定雙胍本脲膠囊(Ⅰ)規(guī)格為格列本脲0.5mg/鹽酸二甲雙胍250mg；二甲雙胍格列本脲

3、膠囊(Ⅱ)規(guī)格為格列本脲1.0mg/鹽酸二甲雙胍250mg。
　　 采用乳糖為填充劑，混粉直接裝囊的工藝制備雙胍本脲膠囊，經(jīng)小試、中試、生產(chǎn)放大，十八批樣品均達(dá)到質(zhì)量要求，處方工藝穩(wěn)定，生產(chǎn)適用性良好。
　　 建立高效液相色譜方法測(cè)定雙胍本脲膠囊中格列本脲有關(guān)物質(zhì)、含量方法。建立格列本脲溶出方法。進(jìn)行鑒別、含量均勻度、干燥失重研究。分別檢測(cè)六批樣品，結(jié)果符合規(guī)定。
　　 雙胍本脲膠囊經(jīng)加速試驗(yàn)、12個(gè)月長(zhǎng)期穩(wěn)定性