糖尿病性下肢動脈硬化斑塊不穩(wěn)定因素的初步研究.pdf

1、目的:終末糖基化產(chǎn)物(advanced glycation end products,AGE)在糖尿病性血管并發(fā)癥中起著重要作用,而基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)與斑塊的不穩(wěn)定密切相關(guān)。本研究通過比較2型糖尿病患者與非糖尿病患者下肢離體動脈粥樣硬化標(biāo)本中斑塊內(nèi)AGE及其受體( receptor for AGE, RAGE)、MMP-2( matrix metalloproteinase-2

2、)的表達(dá)情況的差異,探討其關(guān)聯(lián)。通過檢測斑塊內(nèi)CD68+巨噬細(xì)胞的表達(dá)、細(xì)胞外基質(zhì)(extra cellular matrix,ECM)厚度、平滑肌細(xì)胞凋亡表達(dá)與 RAGE表達(dá)的關(guān)聯(lián),探討其相關(guān)性斑塊不穩(wěn)定的機(jī)制。方法:本實(shí)驗(yàn)對納入研究的2型糖尿病和非糖尿病患者離體下肢動脈粥樣硬化斑塊標(biāo)本各8例應(yīng)用HE染色進(jìn)行斑塊形態(tài)學(xué)檢測并初步病理分析。免疫組化SABC法檢測AGE、RAGE、MMP-2、CD68+巨噬細(xì)胞在斑塊內(nèi)的表達(dá)情況。Mass

3、on染色法檢測斑塊處ECM的表達(dá)情況。TUNEL染色法檢測斑塊內(nèi)細(xì)胞凋亡情況。結(jié)果:在糖尿病性斑塊內(nèi) AGE蓄積的面積,RAGE、MMP-2陽性表達(dá)區(qū)域的范圍均較非糖尿病性斑塊顯著增大,兩者間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。RAGE、MMP-2的表達(dá)與AGE的蓄積之間呈直線正相關(guān)關(guān)系,與ECM的表達(dá)呈直線負(fù)相關(guān)關(guān)系。血漿HbA1c水平也與AGE蓄積、MMP-2的表達(dá),RAGE的表達(dá),細(xì)胞凋亡正相關(guān)。RAGE高表達(dá)區(qū)域較相對低表達(dá)區(qū)域