血漿內(nèi)皮脂酶水平與冠心病的發(fā)病關(guān)系的研究.pdf

1、目的：與背景：
　　 內(nèi)皮脂酶（endothelial lipase，EL）是近年來發(fā)現(xiàn)的甘油三酯脂肪酶基因家族的新成員，其與脂蛋白脂酶和肝脂酶有同源性。內(nèi)皮脂酶主要有磷脂酶的活性，它是體內(nèi)HDL-C調(diào)節(jié)機(jī)制中的一個(gè)重要的脂蛋白酶。關(guān)于內(nèi)皮脂酶與HDL-C代謝的關(guān)系，多是由動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和體外實(shí)驗(yàn)所得，內(nèi)皮脂酶主要在血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)并且受細(xì)胞因子（IL-1、TNF-α）和物理因素（剪切力、血管張力）的調(diào)節(jié)，各種體外研究和動(dòng)物研究均提示

2、內(nèi)皮脂酶在動(dòng)脈粥樣硬化中起了重要的作用，但是關(guān)于血漿內(nèi)皮脂酶水平與脂質(zhì)代謝和冠心病的關(guān)系的研究卻并不多見，本研究通過測(cè)定血漿內(nèi)皮脂酶的水平和血清血脂水平，初步探討其與脂質(zhì)代謝的影響和冠心病的發(fā)病關(guān)系。
　　 材料與方法：
　　 1、研究對(duì)象
　　 選擇于2006年12月至2009年10月我院行冠狀動(dòng)脈造影的患者580例。術(shù)前常規(guī)行Allens試驗(yàn)評(píng)價(jià)橈動(dòng)脈、尺動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)情況，并排除了嚴(yán)重的心瓣膜病，心肌病和心包

3、積液的患者。無嚴(yán)重肝腎功能不全，出血性疾病等禁忌癥。應(yīng)用Seldinger法穿刺橈動(dòng)脈，Judkins導(dǎo)管進(jìn)行冠脈造影，由2名富有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師分析造影結(jié)果。3條心外膜下冠狀動(dòng)脈及其大分支任何一段直徑狹窄≥50％為陽性，冠心病診斷成立。冠狀動(dòng)脈狹窄累及主要冠狀動(dòng)脈支數(shù)為病變支數(shù)，分單支、雙支、三支病變。根據(jù)造影結(jié)果分為兩組：（1）冠心病組：共271例，其中心絞痛168例，陳舊性心肌梗死76例和急性心肌梗死27例，并根據(jù)造影結(jié)果分為單支病變組

4、（Ⅰ組）、雙支病變組（Ⅱ組）和三支病變組（Ⅲ組）。（2）對(duì)照組（0組）：冠狀動(dòng)脈造影正常共309例。所有研究對(duì)象均來自漢族人群，無血緣關(guān)系。
　　 2、方法
　　 2.1血標(biāo)本采集：受試對(duì)象均于入院后次日清晨6:00從肘靜脈取血3 ml，置于EDTA抗凝管中1500 r/min離心10 min，收集血漿分裝入2 ml的EP管，置于-70℃保存待測(cè)。
　　 2.2 EL檢測(cè)：用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)血漿E

5、L水平（試劑盒購自武漢中美試劑公司），嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作，在96孔板中依次加入待測(cè)樣品及標(biāo)準(zhǔn)品、抗人EI抗體、HRP標(biāo)記的親和素、底物TMB最后加入終止液，于波長(zhǎng)450nm處讀取數(shù)據(jù)。
　　 2.3高敏C-反應(yīng)蛋白的檢測(cè)：hs-CRP膠乳免疫增強(qiáng)比濁法試劑盒，由Orion公司提供。
　　 2.4血脂的檢測(cè)：日立7600全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，試劑由德國豪邁公司提供。
　　 2.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：計(jì)量資料采用均數(shù)±

6、標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，記數(shù)資料采用直接記數(shù)統(tǒng)計(jì)，相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析，一元線性回歸采用Linear Regression回歸，對(duì)于偏態(tài)分布的資料進(jìn)行對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后達(dá)到近似正態(tài)分布，兩組之間的比較采用T檢驗(yàn)，三組采用方差分析，各亞組間兩兩比較檢驗(yàn)采用最小顯著差法（LSD）。以P<0.05為統(tǒng)計(jì)學(xué)差異有顯著性。統(tǒng)計(jì)軟件采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)分析。
　　 結(jié)果：
　　 1、冠心病組和對(duì)照組的臨床特點(diǎn)
　　

7、兩組間平均年齡、體重指數(shù)、總膽固醇水平、吸煙者、高血壓無顯著性差異（P>0.05）。
　　 2、總的病例血漿內(nèi)皮脂酶的濃度為1079.40±424.06ng/ml，經(jīng)Kolmogorov-Smirnov檢驗(yàn)其符合正態(tài)分布（Z=0.708，P=0.698>0.05）。
　　 3、血漿內(nèi)皮脂酶水平與脂質(zhì)代謝的相關(guān)性分析
　　 所有患者血漿內(nèi)皮脂酶水平為:1079.40±424.06ng/ml，其與血清高密度脂蛋白-C

8、具有負(fù)相關(guān)性（R=0.152，P<0.001），而與甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白-C等無相關(guān)性。
　　 4、血漿內(nèi)皮脂酶水平與高密度脂蛋白具有負(fù)相關(guān)性
　　 以血漿內(nèi)皮脂酶水平（Y）為因變量，高密度脂蛋白（X）為自變量，進(jìn)行一元線性回歸為Y=1212.40-2.67X（R=-0.152，F(xiàn)=12.162，P<0.001）。
　　 5、冠心病組血漿內(nèi)皮脂酶水平為1185.96±503.69ng/ml，對(duì)照組的血

9、漿內(nèi)皮脂酶水平為971.99±299.70ng/ml，兩者相比差別有顯著性（t=6.265，P<0.001）。
　　 6、將所有患者按血漿內(nèi)皮脂酶水平分為大于1075ng/ml組（暴露組）和小于1075ng/ml組（非暴露組）和，分別統(tǒng)計(jì)其冠心病陽性和陰性病例數(shù)。其中暴露組冠心病發(fā)病率為61.09％，非暴露組其冠心病發(fā)病率為36.66％（X2=33.69，P<0.001）。
　　 7、冠心病組按病變程度分為單支病變組（Ⅰ

10、組）、雙支病變組（Ⅱ組）和三支變組（Ⅲ組），各組的血漿內(nèi)皮脂酶水平為：Ⅰ組:1167.51±461.02，Ⅱ組:1218.78±594.33，Ⅲ組:1230.01±439.06，差別無顯著性（F=0.414，P=0.662>0.05），各組間經(jīng)LSD檢驗(yàn)差別無顯著性。
　　 8、隨機(jī)抽取210名患者測(cè)其血清高敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP），因hs-CRP呈偏態(tài)分布（Z=6.563，P<0.001），故取其自然對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換為Inhs-

11、CRP呈近似正態(tài)分布（Z=1.191，P=0.117>0.05）。血漿內(nèi)皮脂酶水平與hs-CRP相關(guān)性分析，兩者無相關(guān)性（R=-0.088，P=0.203>0.05）。
　　 結(jié)論：
　　 1、血漿內(nèi)皮脂酶水平與血清高密度脂蛋白-C具有負(fù)相關(guān)性，與甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白-C等無相關(guān)性。
　　 2、血漿內(nèi)皮脂酶水平高者冠心病的發(fā)病率高于血漿內(nèi)皮脂酶水平低者。
　　 3、血漿內(nèi)皮脂酶水平與hs-CR