2型糖尿病胰島素與胰島素促泌劑治療對(duì)非酒精性脂肪肝的影響.pdf

1、背景與目的：
　　2型糖尿病(Type2diabetesmellitus，T2DM)發(fā)病率高，其可以引起多種并發(fā)癥，其中T2DM伴非酒精性脂肪肝(non-alcoholicfattyliverdisease，NAFLD)的患者多見，長(zhǎng)期高糖毒性加上高脂毒性會(huì)導(dǎo)致內(nèi)環(huán)境的紊亂，加速糖尿病大血管病變的進(jìn)展，增加了心腦血管事件的發(fā)病率及死亡率;另外，會(huì)加速脂肪肝的纖維化進(jìn)展，導(dǎo)致肝硬化、肝癌等。研究T2DM伴NAFLD的發(fā)病機(jī)制對(duì)于防治

2、NAFLD的形成有著重要的意義。T2DM的治療常用的藥物中有胰島素促泌劑和外源性胰島素補(bǔ)充治療，兩種不同來源的胰島素在機(jī)體內(nèi)的循環(huán)方式有所不同，那么研究降糖藥物在降糖的同時(shí)，對(duì)合并的NAFLD有何影響，是值得探討的一個(gè)臨床重要問題。
　　胰島素是治療T2DM的重要藥物之一，降糖效果肯定。胰島素是重要的糖、脂代謝調(diào)節(jié)激素;此外，胰島素還是一種合成激素，可以促進(jìn)脂肪合成。外源性胰島素皮下注射后經(jīng)體循環(huán)然后進(jìn)入肝臟代謝;因此，使用胰島素

3、治療T2DM，在降低血糖、調(diào)節(jié)血脂的同時(shí)，是否會(huì)加重高胰島素血癥？在高胰島素血癥的背景下是否會(huì)加重肝臟的脂質(zhì)量沉積？胰島素促泌劑是另一類臨床上應(yīng)用廣泛的降糖藥，是促使胰腺自身分泌胰島素，經(jīng)門脈系統(tǒng)首先進(jìn)入肝臟代謝，然后進(jìn)入體循環(huán)。有研究表明，胰島素促泌劑中的代表性藥物均有不同程度的減輕胰島素抵抗或降脂的作用，那么究竟胰島素促泌劑對(duì)糖尿病脂肪肝有多大的影響呢？對(duì)于T2DM合并NAFLD的患者，該如何選擇更合適的降糖方案，本研究圍繞著這些問

4、題進(jìn)行探討。
　　本研究借助彩超檢查篩選T2DM伴NAFLD的患者，斷面調(diào)查使用胰島素或胰島素促泌劑降糖治療的患者脂肪肝患病率的差異。進(jìn)一步研究，將T2DM伴NAFLD的患者分為胰島素治療組和胰島素促泌劑治療組，繼續(xù)予以胰島素和胰島素促泌劑治療，半年后隨訪，觀察胰島素治療組和胰島素促泌劑治療組對(duì)肝臟脂肪沉積的影響，為T2DM伴NAFLD患者的治療方案提供理論依據(jù)。
　　方法：
　　1.研究對(duì)象
　　選擇我院內(nèi)分泌

5、科2012年4月-2013年12月在門診和住院確診為T2DM、行彩超檢查伴NAFLD的患者438例，其中男性218例，女性220例，年齡35-69歲，病程2-10年。糖尿病診斷符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)的診斷標(biāo)準(zhǔn);NAFLD的診斷符合2010年1月中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)中《非酒精性脂肪性肝病診療指南》的標(biāo)準(zhǔn)。入選本研究前以書面文字形式告知患者及家屬并簽署知情同意書。
　　2.分組:
　　2.1A組:胰島素治療組:調(diào)查

6、時(shí)已使用胰島素治療半年以上，共240例
　　B組:胰島素促泌劑治療組:調(diào)查時(shí)已使用胰島素促泌劑治療半年以上，共198例通過彩超檢查，橫斷面調(diào)查兩組患者脂肪肝的患病數(shù)量的差異。
　　2.2對(duì)A、B兩組患者中有脂肪肝的患者，從每組中選擇113例患者，使其BMI指數(shù)、脂肪肝輕重程度、病程、血脂、血糖等指標(biāo)相匹配。A組繼續(xù)使用胰島素治療;B組繼續(xù)使用胰島素促泌劑治療;兩組患者除降糖藥物外，不使用降脂藥及影響肝臟代謝的藥物。兩組患者的

7、血糖控制目標(biāo)為:FPG6-7mmol/L，2hPG＜10mmol/L，HbA(l)c％＜7.5％。受試患者半年后，來院復(fù)診，觀察血糖、血脂以及彩超脂肪肝影像學(xué)的變化情況，比較兩組脂肪肝轉(zhuǎn)歸的異同。
　　結(jié)果：
　　1.1非酒精性脂肪肝患病率的調(diào)查結(jié)果:A組中糖尿病合并脂肪肝的總例數(shù)為156例(65.0％)，B組中糖尿病合并脂肪肝的總例數(shù)為131例(66.2％)。
　　1.2追蹤研究結(jié)果:半年后，A組和B組各退出1例，且

8、均為輕度脂肪肝患者，每組各剩余112例患者。
　　1.2.1治療藥物劑量:A組每日使用胰島素平均29±3UB組各種類型促胰島素分泌劑為常規(guī)治療劑量
　　1.2.2血糖控制:
　　A組:HbAlc％平均達(dá)標(biāo)率為78％
　　B組:HbAlc％平均達(dá)標(biāo)率為79％
　　1.2.3血脂變化:
　　A組:TC、TG、LDL-C較治療前均有不同程度的好轉(zhuǎn)(P＜0.05)，HDL-C較治療前好轉(zhuǎn)不明顯(P＞0.05)

9、
　　B組:TC、TG、LDL-C較治療前均有不同程度的好轉(zhuǎn)(P＜0.05)，HDL-C較治療前好轉(zhuǎn)不明顯(P＞0.05)
　　A、B兩組間TC、TG、LDL-C的比較:A組較B組下降更明顯，兩組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05);
　　1.2.4彩超檢查脂肪肝程度的變化:結(jié)果提示A組重度脂肪肝由20例減少至17例(15％)，中度脂肪肝由55例減少至48例(12.8％)，輕度脂肪肝由37例增加至45例(21.6％)，2

10、例恢復(fù)正常即無脂肪肝，總好轉(zhuǎn)例數(shù)為12例，好轉(zhuǎn)率10.71％;B組提示重度脂肪肝由20例減少至18例(10％)，中度脂肪肝由55例減少至49例(10.9％)，輕度脂肪肝由37例增加至43例(16.2％)，2例恢復(fù)正常即無脂肪肝，總好轉(zhuǎn)例數(shù)為10例，好轉(zhuǎn)率為8.93％。兩組好轉(zhuǎn)率比較(P＞0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.橫斷面調(diào)查:應(yīng)用胰島素或胰島素促泌劑治療的T2DM人群中，NAFLD的患病率高，兩組NAFLD患病率相近，