銀鈴含片的研究.pdf

1、背景:
　　 秀山金銀花產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅速,種植面積己達(dá)30萬畝,已給當(dāng)?shù)剞r(nóng)民帶來了經(jīng)濟(jì)效益,但目前基本以原生藥材為終端產(chǎn)品,自我消化能力嚴(yán)重不足,市場(chǎng)附加值和抗風(fēng)險(xiǎn)能力極其低下。如何進(jìn)一步拓展灰氈毛忍冬的經(jīng)濟(jì)價(jià)值,充分利用藥材資源,增加藥農(nóng)的收入,成為當(dāng)前急需解決的問題。本項(xiàng)研究基于金銀花具有良好的清熱瀉火解毒的傳統(tǒng)功效,和較強(qiáng)的抗菌、抗病毒、抗炎等現(xiàn)代藥理作用,擬開發(fā)成為以金銀花為主要原料的清咽含片。本研究受到國(guó)家科技支撐計(jì)劃課題

2、(2006BAC01A16)專項(xiàng)基金與重慶市“十一五”規(guī)劃項(xiàng)目(秀山縣政府資助)的大力支持。
　　 目的:
　　 按照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《保健食品注冊(cè)管理辦法》,研制中藥復(fù)方制劑銀鈴含片,確定銀鈴含片的處方、制備工藝,制定銀鈴含片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),研究其抗炎的藥效,并初步考察其安全性。
　　 方法:
　　 1.制備工藝:根據(jù)處方中藥物有效成分總黃酮和綠原酸的理化性質(zhì),選擇水提醇沉法提取,并采用正交實(shí)驗(yàn)

3、設(shè)計(jì)方法,以浸膏得率、總黃酮和綠原酸提取率為指標(biāo),優(yōu)化提取工藝;根據(jù)提取物的性質(zhì),用單因素實(shí)驗(yàn)篩選適宜的輔料及用量;采用濕法制粒壓片法制備銀鈴含片,以口感、崩解時(shí)限等指標(biāo)進(jìn)行綜合考察評(píng)價(jià),優(yōu)化處方和工藝。
　　 2.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn):(1)鑒別:采用HPLC和TLC對(duì)處方中的秀山金銀花進(jìn)行定性鑒別。(2)檢查:①溶出度,按《中國(guó)藥典》2010年版二部附錄XC第二法“槳法”測(cè)定;②水分,用快速水分測(cè)定儀對(duì)其水分含量進(jìn)行測(cè)定;③其他:按照《

4、中國(guó)藥典》2010年版一部附錄Ⅰ制劑通則ID片劑項(xiàng)下的規(guī)定制定相關(guān)檢查項(xiàng)目,包括崩解時(shí)限、重量差異和脆碎度等項(xiàng)目。(3)含量測(cè)定:采用HPLC和UV分別對(duì)銀鈴含片中的綠原酸和總黃酮的含量進(jìn)行定量測(cè)定,確定其含量限度。
　　 3.穩(wěn)定性考察:通過40±2℃的高溫實(shí)驗(yàn)、92.5%的高濕度實(shí)驗(yàn)與4500±500Lx的強(qiáng)光照射實(shí)驗(yàn),在40℃、75%的濕度下6個(gè)月的加速實(shí)驗(yàn)和在25℃、60%的濕度下36個(gè)月的長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)考察銀鈴含片的穩(wěn)定性。

5、
　　 4.抗炎藥效學(xué)研究:采用二甲苯致小鼠耳廓腫脹實(shí)驗(yàn)和角叉菜膠致大鼠足腫脹實(shí)驗(yàn),驗(yàn)證銀鈴含片對(duì)急性炎癥的抗炎作用。
　　 5.安全性評(píng)價(jià):采用急性毒性實(shí)驗(yàn)中的最大給藥量法對(duì)小鼠一次性灌胃給藥,計(jì)算其LD50;用金黃地鼠口腔黏膜刺激性實(shí)驗(yàn)考察其黏膜毒性,用長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)來考察其對(duì)大鼠的長(zhǎng)期毒副作用,確定銀鈴含片的安全性。
　　 結(jié)果:
　　 1.制備工藝:取處方量的秀山金銀花粉碎成粗粉,加入A倍水,在C℃

6、下提取D次,每次Bh,合并提取液,濾過,濾液濃縮至相對(duì)濃度為1.1的清膏,加乙醇至含醇濃度達(dá)到75%,靜置16h,減壓回收乙醇,真空干燥,粉碎,過100目篩。加入適量的甘露醇、乳糖、EC、甜菊糖和薄荷醇,混勻,濕法制粒,在60℃下干燥45min,整粒,加入硬脂酸鎂,混勻,壓片。
　　 2.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn):(1)鑒別:HPLC和TLC進(jìn)行鑒別。(2)檢查:①溶出度:含片中綠原酸溶出率＞95%;②水分:銀鈴含片中水分含量＜5%;③其他:符

7、合《中國(guó)藥典》2010年版一部附錄制劑通則ID片劑項(xiàng)下的相關(guān)規(guī)定。(3)含量測(cè)定:銀鈴含片中每片的綠原酸和總黃酮的含量分別不得低于15mg和50mg。
　　 3.穩(wěn)定性:通過銀鈴含片的影響因素強(qiáng)光照射試驗(yàn),得出銀鈴含片在生產(chǎn)、包裝、貯存時(shí)應(yīng)注意避免強(qiáng)光長(zhǎng)時(shí)間照射,應(yīng)貯藏于通風(fēng)陰涼干燥處。通過9個(gè)月的長(zhǎng)期試驗(yàn)結(jié)果并參考加速試驗(yàn)的結(jié)果初步確定其有效期,暫定2年。
　　 4.抗炎的藥效學(xué)作用研究:實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,預(yù)防性給藥2周后

8、,銀鈴含片可有效抑制急性炎癥,銀鈴含片1.25、2.5、5.0g·kg-1的3個(gè)劑量組對(duì)小鼠耳廓腫脹的抑制率分別為48.85%、54.48%、73.25%;對(duì)大鼠足趾腫脹6h內(nèi)的最低抑制率為銀鈴含片2.5g·kg-1組的5.3%,最高抑制率為銀鈴含片5.0g·kg-1組的44.2%。證實(shí),銀鈴含片對(duì)急性炎癥有較好的抗炎作用。
　　 5.安全性考察:銀鈴含片急性毒性實(shí)驗(yàn)顯示,其毒性很低,無法計(jì)算出LD50,因此按最大給藥量20g·

9、kg-1的劑量對(duì)小鼠一次性灌胃,未見明顯毒性癥狀,相當(dāng)于臨床用量的400倍。8.33g·kg-1的銀鈴含片對(duì)金黃地鼠的口腔黏膜無明顯刺激性作用,口黏膜病理檢查無明顯變化。銀鈴含片1.25、2.5、5.0g·kg-1的3個(gè)劑量組對(duì)大鼠連續(xù)給藥30天,大鼠的一般行為學(xué)指標(biāo),生理學(xué)指標(biāo),血液生化學(xué)指標(biāo),臟器系數(shù)指標(biāo)及臟器病理檢查均無明顯變化,與空白組比較無顯著性差異。結(jié)果顯示銀鈴含片無明顯毒副作用。
　　 結(jié)論:
　　 本研究