EphB1對乳腺癌生長和轉(zhuǎn)移的作用.pdf

1、Ephs蛋白家族是目前發(fā)現(xiàn)的受體酪氨酸激酶(receptortyrosinekinases，RTK)超家族中最大的一個家族。多種Ephrin配體和Eph受體的存在與多聚體的形成、配-受體間能交叉結(jié)合并有雙向信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的作用等特點，決定了Ephrin/Eph信號系統(tǒng)功能的復(fù)雜多樣性。Ephrin/Eph信號系統(tǒng)主要通過細(xì)胞骨架動力學(xué)，影響細(xì)胞粘附與運(yùn)動特性，并影響細(xì)胞生存，在組織器官形態(tài)發(fā)生中發(fā)揮重要作用，其中最重要的經(jīng)典發(fā)現(xiàn)是在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)

2、育中對中樞神經(jīng)組織區(qū)域?qū)哟谓⒑蛯ι窠?jīng)軸突生長的導(dǎo)向作用。此外，ephrinB2/EphB4在血管動-靜脈界定方面的主要作用也為人熟知。進(jìn)一步拓展的研究表明，ephrin和Eph也在其他的一些生理和病理過程中發(fā)揮一定的作用。其中，一些Eph受體及其配體ephrins的過表達(dá)與腫瘤的惡性進(jìn)展，臨床預(yù)后有關(guān)。因此Ephrin/Eph家族成員在腫瘤形成中的作用受到廣泛關(guān)注。我們實驗室在檢測腫瘤細(xì)胞中Eph家族成員表達(dá)情況時發(fā)現(xiàn)，與正常乳腺細(xì)胞

3、相比EphB1在不同乳腺癌細(xì)胞系中有明顯的差異表達(dá)。而目前關(guān)于EphB1在腫瘤生長以及腫瘤血管新生方面又少見有研究報道，因此我們設(shè)立了本研究，探討EphB1在乳腺癌及腫瘤血管新生中的作用。
　　 我們選定EphB1高表達(dá)的ZR-75-30和低表達(dá)的MDA-MB-231乳腺癌細(xì)胞系為材料，分別通過干擾抑制和過表達(dá)EphB1研究EphB1對乳腺癌細(xì)胞增殖、粘附、遷移、侵襲、腫瘤生長和腫瘤血管新生等方面的影響。我們發(fā)現(xiàn)，在MDA-MB

4、-231中過量表達(dá)EphB1可以抑制細(xì)胞的粘附，促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞的遷移和侵襲性;在ZR-75-30中干擾EphB1則能促進(jìn)細(xì)胞的粘附，抑制乳腺癌細(xì)胞的遷移和侵襲性。無論是過表達(dá)或是干擾EphB1的表達(dá)，乳腺癌細(xì)胞系的增殖特性均未產(chǎn)生明顯的影響。裸鼠成瘤實驗結(jié)果顯示，MDA-MB-231過表達(dá)EphB1后對腫瘤生長影響的效果不顯著;但ZR-75-30中EphB1基因敲減后體內(nèi)裸鼠成瘤的體積變小、重量降低，血管數(shù)量明顯減少。在裸鼠體內(nèi)腫瘤細(xì)胞

5、轉(zhuǎn)移性實驗中，我們發(fā)現(xiàn)MDA-MB-231中過表達(dá)EphB1后轉(zhuǎn)移能力增強(qiáng)，而EphB1基因敲減后的乳腺癌細(xì)胞系ZR-75-30的轉(zhuǎn)移能力減弱。我們對所構(gòu)建的穩(wěn)定干擾和過表達(dá)乳腺癌細(xì)胞系的細(xì)胞粘附和轉(zhuǎn)移分子進(jìn)行檢測發(fā)現(xiàn)，過表達(dá)EphB1后vimentin的表達(dá)量明顯升高。但是我們沒有檢測到E-cadherin和N-cadherin的表達(dá)。
　　 綜合以上結(jié)果，本研究的初步結(jié)論為:EphB1至少在高調(diào)表達(dá)的乳腺癌中具有降低腫瘤細(xì)胞