α-2a干擾素對(duì)肝組織Bcl-2基因表達(dá)的影響及意義.pdf

1、目的：探討α-2a干擾素（IFNα-2a）對(duì)大鼠肝組織Bcl-2基因表達(dá)的影響和對(duì)肝纖維化的作用及其機(jī)制。 方法：利用CCl4誘導(dǎo)形成大鼠肝纖維化模型。將SD大鼠隨機(jī)分成纖維化模型組（A組）、對(duì)照組（B組）和IFNα-2a干預(yù)組（C組）。4周和8周分別采集標(biāo)本。全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清標(biāo)本肝功能丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、白蛋白（ALB），放射免疫法檢測(cè)肝纖維化指標(biāo)透明質(zhì)酸（H

2、A）、層粘連蛋白（LN）、三型前膠原（PⅢ）、Ⅳ型膠原（ⅣC）。用RT-PCR法檢測(cè)各組大鼠肝臟Bcl-2的表達(dá)，常規(guī)HE，網(wǎng)狀纖維染色和Masson染色檢測(cè)肝組織標(biāo)本。 結(jié)果：大鼠肝纖維化模型成功建立。四周和八周IFNα-2a干預(yù)組較纖維化模型組肝功能ALT、AST及肝纖維化指標(biāo)HA、LN、PⅢ均更低（P<0.01）；四周纖維化模型組較八周纖維化模型組肝功能ALT、AST、ALB及肝纖維化指標(biāo)HA、LN、PⅢ更高（P<0.01

3、）。IFNα-2a干預(yù)組肝纖維化程度及肝脂肪變性較纖維化模型組顯著減輕，但肝組織炎癥改變無顯著差異性。八周纖維化模型組可見肝假小葉的形成。四周IFNα-2a干預(yù)組、纖維化模型組及對(duì)照組Bcl-2基因表達(dá)量分別為（1.18±0.01）％、（1.22±0.01）％和（1.15±0.01）％，F(xiàn)=384.00；八周IFNα-2a干預(yù)組、纖維化模型組及對(duì)照組Bcl-2基因表達(dá)量分別為（0.96±0.02）％、（0.98±0.03）％和（0.86

4、±0.03）％，F(xiàn)=191.11.IFNα-2a干預(yù)組Bcl-2基因的表達(dá)顯著低于纖維化模型組（P<0.01）；對(duì)照組顯著低于IFNα-2a干預(yù)組和纖維化模型組（P<0.01）。 結(jié)論：建立了由CCl4誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化模型，造模時(shí)間四周比八周更佳（0.3ml/100g皮下注射50％CCl4，每周兩次）。IFNα-2a能夠阻斷CCl4誘導(dǎo)的肝纖維化和減少肝脂肪變性。其機(jī)制與Bcl-2基因表達(dá)有關(guān)，可能通過調(diào)節(jié)Bcl-2基因表達(dá)，