POK紅系髓性致癌因子在胰腺癌組織中的表達(dá)及其意義.pdf

1、研究背景與目的： 胰腺癌是嚴(yán)重威脅人們生命健康的惡性腫瘤，其發(fā)病率在惡性腫瘤中居第8-9位，死亡率卻高居腫瘤死亡的第4位。胰腺癌的發(fā)生是控制細(xì)胞分化的癌基因表達(dá)和抑癌基因功能喪失共同作用的結(jié)果。POK紅系髓性致癌因子（Pokemon）是POK（POZ/BTB and Krüppel）家族成員之一，作為第一個(gè)被證實(shí)的ARF（alternative reading frame protein）特異性轉(zhuǎn)錄阻遏物，Pokemon可以通過

2、ARF-p53途徑發(fā)揮致癌作用，同時(shí)Pokemon的POZ結(jié)構(gòu)域在細(xì)胞核內(nèi)可與NF-κβP65的Rel同源結(jié)構(gòu)域（RHD）發(fā)生反應(yīng)，這種分子間的反應(yīng)能增加細(xì)胞核NF-κB的穩(wěn)定性，Pokemon與腫瘤發(fā)生密切相關(guān)。且Pokemon也可以抑制抑癌基因Rb的表達(dá)。已有研究證明，Pokemon作用于許多腫瘤抑制基因和原癌基因的上游，Pokemon的獨(dú)特作用是以控制其他癌基因的活性，成為致癌分子通路的主要開關(guān)。最近在體外試驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)P

3、okemon可以特異性地抑制抑癌基因ARF的作用，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中起重要的作用，而Pokemon在胰腺癌中的表達(dá)研究很少。本課題收集胰腺癌組織標(biāo)本，檢測Pokemon的表達(dá)水平，并分析其與臨床病理特點(diǎn)之間的關(guān)系，從而可以為胰腺癌的治療提供新的靶點(diǎn)。 方法： 應(yīng)用SP免疫組化染色法檢測了35例胰腺癌患者癌組織和10例正常胰腺對(duì)照組的Pokemon蛋白的表達(dá)，并探討它們與胰腺癌患者性別、年齡、腫瘤大小、分化程度、淋巴轉(zhuǎn)

4、移，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系，并分別利用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析其意義。 結(jié)果： 胰腺癌組織中的Pokemon的表達(dá)率顯著高于正常胰腺組織中Pokemon的表達(dá)，兩者有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。Pokemon的表達(dá)與患者的性別，年齡，腫瘤大小，淋巴轉(zhuǎn)移，腫瘤的轉(zhuǎn)移無明顯相關(guān)性（P>0.05），而與胰腺癌的組織分化程度相關(guān)（P<0.05）。 結(jié)論： 1.胰腺癌組織中Pokemon蛋白表達(dá)增強(qiáng)，與胰腺正常組織相比有顯著性差異，說明P