中介素在缺氧性肺動(dòng)脈高壓大鼠中的基礎(chǔ)研究.pdf

1、缺氧性肺動(dòng)脈高壓的發(fā)病機(jī)制至今尚未完全闡明。研究表明，血管活性物質(zhì)在缺氧性肺動(dòng)脈高壓發(fā)病機(jī)制中具有十分重要的作用。血管活性肽調(diào)整血管的舒縮功能。中介素(Intermedin，IMD)是新近發(fā)現(xiàn)的一種降鈣素基因相關(guān)肽的家族肽，降鈣素(calcitionin)、降鈣素基因相關(guān)肽(Calcitonin gene- related peptide，CGRP)、腎上腺髓質(zhì)素( adrenomedullin，ADM)、胰淀粉酶(amylopsin)

2、均屬于降鈣素基因相關(guān)肽的家族肽成員。初步研究表明，中介素具有降鈣素基因相關(guān)肽和腎上腺髓質(zhì)素一樣的擴(kuò)血管、降壓作用，藥理學(xué)分析表明，中介素發(fā)揮作用通過降鈣素受體樣受體( calcitonin receptor-like receptor，CRLR)/受體活性修飾蛋白(receptoractivity-modifying protein，RAMP)受體復(fù)合物發(fā)揮作用。目前有關(guān)中介素在低氧性肺動(dòng)脈高壓時(shí)的合成與釋放的研究國(guó)內(nèi)外少見報(bào)道。腎上腺

3、髓質(zhì)素也是近年發(fā)現(xiàn)的血管活性肽，研究表明其具有擴(kuò)張血管、降低血壓的作用。現(xiàn)有關(guān)中介素及腎上腺髓質(zhì)素在缺氧性肺動(dòng)脈高壓中的相互關(guān)系研究尚少。 目的： 1.建立缺氧性肺動(dòng)脈高壓大鼠模型，觀察不同低氧時(shí)相大鼠血漿IMD、支氣管肺泡灌洗液中IMD和ADM含量的動(dòng)態(tài)變化，從整體動(dòng)物水平探討缺氧對(duì)IMD合成分泌的影響，以及IMD和ADM在缺氧性肺動(dòng)脈高壓中的相互關(guān)系。 2.觀察低氧大鼠肺組織病理形態(tài)學(xué)的變化及肺組織中IMD蛋

4、白的分布，探討IMD在缺氧性肺動(dòng)脈高壓中的作用和意義，為進(jìn)一步研究缺氧性肺動(dòng)脈高壓發(fā)病機(jī)制提供新途徑。 方法： 1.建立缺氧性肺動(dòng)脈高壓大鼠模型，利用右心導(dǎo)管法測(cè)定大鼠肺動(dòng)脈壓力和右心室收縮最大上升斜率變化( RVdp/dt(max)。 2.用放射免疫測(cè)定法檢測(cè)低氧不同時(shí)相大鼠血漿、支氣管肺泡灌洗液中IMD和ADM含量的變化。 3.用光鏡觀察低氧大鼠肺組織病理形態(tài)學(xué)的變化。 4.用免疫組織化學(xué)法檢

5、測(cè)IMD在肺內(nèi)的分布。 結(jié)果1.低氧各組大鼠隨缺氧時(shí)間延長(zhǎng)平均肺動(dòng)脈壓( mPAP)逐漸升高，低氧3周時(shí)升高最明顯，明顯高于對(duì)照組(P<0.01)。PaO2逐漸下降，低氧3周時(shí)下降最明顯，明顯低于對(duì)照組(P<0.01)。2.低氧組大鼠血漿和支氣管肺泡灌洗液IMD含量明顯高于對(duì)照組。同時(shí)支氣管肺泡灌洗液和血漿的變化趨勢(shì)一致。3.IMD在大鼠肺組織多種細(xì)胞中廣泛分布。 結(jié)論： 1.低氧各組大鼠肺動(dòng)脈壓力及右心室收縮最