水和離子通道在胸膜和肺部液體轉(zhuǎn)運(yùn)中作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、第一部分,水和離子通道在胸膜腔液體轉(zhuǎn)運(yùn)中的作用.Ⅰ.胸腔液體轉(zhuǎn)運(yùn)的實(shí)驗(yàn)方法研究.目的:小鼠胸腔液體轉(zhuǎn)運(yùn)的方法學(xué)研究.結(jié)論:胸膜腔內(nèi)直接注射形成胸腔積液的方法可以用來進(jìn)行小鼠胸腔液體轉(zhuǎn)運(yùn)的研究,滲透壓的變化可反映高滲液體在小鼠胸腔內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn),體積的變化可反映等滲液體在小鼠胸腔內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn).Ⅱ.水與離子通道調(diào)節(jié)劑在小鼠胸腔液體轉(zhuǎn)運(yùn)中的作用.目的:探討上皮鈉通道(epithelial sodium channel, ENaC)、水通道(aquapori

2、n, AQP)和囊性纖維化跨膜調(diào)節(jié)因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, CFTR)調(diào)節(jié)劑在小鼠胸腔液體轉(zhuǎn)運(yùn)中的作用.結(jié)論:地塞米松促進(jìn)小鼠胸膜腔滲透性液體轉(zhuǎn)運(yùn),氯化汞抑制則起抑制性作用,但是二者在等滲液體吸收中沒有明顯作用.鈉通道調(diào)節(jié)劑影響滲透性和等滲性胸膜腔液體的轉(zhuǎn)運(yùn),特布他林和阿米吡嗪可能是通過ENaC影響等滲液體在胸膜腔的吸收.CFTR抑制劑可以顯著抑制異丙

3、腎對于胸腔內(nèi)等滲液體的吸收,但是CFTR激動(dòng)劑則沒有明顯的作用.Ⅲ.水通道蛋白1基因敲除胸腔液體轉(zhuǎn)運(yùn)的影響.目的:探討水通道蛋白1在小鼠胸腔液體轉(zhuǎn)運(yùn)的作用.結(jié)論:水通道蛋白1促進(jìn)滲透壓引起的胸腔液體轉(zhuǎn)運(yùn),對胸腔等滲液體清除無影響.鈉通道影響胸腔高滲和等滲液體轉(zhuǎn)運(yùn),水通道蛋白1基因敲除不影響鈉通道的這種作用.第二部分,離子通道在肺泡液體轉(zhuǎn)運(yùn)中的作用.Ⅰ.胸膜表面熒光技術(shù)測量肺內(nèi)離子的轉(zhuǎn)運(yùn).目的:建立一種表面熒光技術(shù)測量Cl<'->和Na<

4、'+>在小鼠離體灌注肺氣道和毛細(xì)血管間的轉(zhuǎn)運(yùn).Ⅱ.CFTR調(diào)節(jié)劑對急性肺損傷小鼠肺泡液體吸收的作用.目的:研究CFTR調(diào)節(jié)劑對于急性肺損傷小鼠肺泡液體吸收的影響.結(jié)論:CFTR抑制劑和激動(dòng)劑對于正常小鼠基礎(chǔ)肺液體吸收沒有影響,但是CFTR抑制劑輕度抑制LPS誘發(fā)的急性肺損傷時(shí)的基礎(chǔ)液體吸收率;在正常和急性肺損傷小鼠,CFTR抑制劑顯著抑制cAMP依賴性肺液體吸收,CFTR激動(dòng)劑對于這種cAMP依賴性的液體吸收沒有明顯增強(qiáng)作用.Ⅲ.小鼠急