5-LOX-COX-2及其抑制劑在胰腺癌中的實驗及臨床研究.pdf

1、第一部分 5-LOX在胰腺癌組織中的表達及其與COX-2、VEGF的關系;目的:旨在研究脂氧合酶5(5-LOX)mRNA、蛋白在胰腺癌中的表達及其與胰腺癌臨床病理特征的關系,同時探討5-LOX與環(huán)氧合酶-2(COX-2)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)表達的關系,為胰腺癌的防治提供有關的理論依據(jù).方法:2001年12月~2002年12月期間,收集山東大學齊魯醫(yī)院普通外科和山東省腫瘤防治研究院肝膽外科手術切除35例胰腺癌患者新鮮組織標本;另

2、外收集1998年6月~1999年12月山東大學齊魯醫(yī)院普通外科和山東省腫瘤防治研究院肝膽外科46例胰腺癌組織石蠟標本.應用免疫組織化學方法(SP)檢測了5-LOX蛋白在胰腺癌組織石蠟標本中的表達;應用半定量逆轉錄聚合酶鏈反映(RT-PCR)方法檢測了5-LOXmRNA、COX-2mRNA、VEGF mRNA在胰腺癌新鮮組織中的表達.分析它們的表達與胰腺癌臨床病理特征的關系.結論:1.5-LOXmRNA及其蛋白在胰腺癌中的表達增高,反應了

3、胰腺癌病情的進展,但和患者的預后無關.2.COX-2mRNA、VEGFmRNA在胰腺癌中的表達增高,與胰腺癌的臨床分期有關.3.5-LOXmRNA、COX-2mRNA和VEGFmRNA的表達均有協(xié)同作用;所有的胰腺癌組織不表達5-LOX就表達COX-2,或者二者皆表達,即兩者的表達既有交叉又有互補,但二者沒有協(xié)同作用,無相關性.第二部分 5-LOX/COX-2抑制劑對胰腺癌細胞的影響;目的:研究表明5-LOX/COX-2的過度表達與胰腺

4、癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關,我們研究5-LOX/COX-2復合抑制劑DHDMBF30對人胰腺癌Capan2細胞增殖和凋亡的影響,為胰腺癌的防治提供有效的藥物.方法:應用MTT法、FCM、顯微鏡、電鏡檢測DHDMBF30對胰腺癌Capan2細胞的增殖、凋亡的影響.結論:1.DHDMBF30能夠有效地抑制胰腺癌Capan2細胞的增殖,誘導Capan2細胞的凋亡.2.DHDMBF30抑制胰腺癌Capan2細胞增殖和誘導Capan2細胞凋亡可能主要

5、是通過抑制、下調5-LOX、COX-2和VEGF的活性來實現(xiàn)的.3.DHDMBF30有可能成為一種理想的胰腺癌防治藥物.第三部分 DHDMBF30抑制人胰腺癌裸鼠移植瘤生長的研究;目的:DHDMBF30作為5-LOX/COX-2復合抑制劑在體外實驗中抑制人胰腺癌Capan2細胞的增殖,并誘導其凋亡.研究DHDMBF30對裸鼠胰腺癌移植瘤的影響,以探討DHDMBF30的臨床應用前景.方法:傳代培養(yǎng)的胰腺癌細胞Capan2接種于裸鼠股外側皮