阿托伐汀對(duì)兔腦梗死動(dòng)脈溶栓后腦水腫影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、背景和目的
　　 急性腦梗死是一種嚴(yán)重威脅人類健康的急性疾病。大多數(shù)的腦梗死是動(dòng)脈血管內(nèi)血栓阻塞血管所致。其最有效的一種治療方法是盡早溶栓治療。近年來人們發(fā)現(xiàn)腦缺血再灌注后出現(xiàn)基質(zhì)金屬蛋白酶(Matrix Metalloproteinase，MMPs)的表達(dá)增加，尤其MMP-9活性增加與腦微血管通透性、血腦屏障通透性、炎性細(xì)胞侵入和腦水腫明顯相關(guān)。金屬蛋白酶抑制劑阿托伐汀在缺血性腦血管病中的應(yīng)用已經(jīng)成為人們關(guān)注的熱點(diǎn)之一，但關(guān)于

2、動(dòng)脈溶栓聯(lián)合阿托伐汀治療腦梗死的研究尚不多見。為此我們應(yīng)用兔腦梗死模型進(jìn)行了阿托伐汀干預(yù)后動(dòng)脈尿激酶溶栓的實(shí)驗(yàn)，旨在探討其對(duì)腦梗死動(dòng)脈溶栓后腦梗死體積及腦水腫影響的相關(guān)機(jī)制，為臨床廣泛開展溶栓治療提供更多的理論依據(jù)。
　　 材料與方法
　　 健康雄性新西蘭大白兔72只，隨機(jī)分為3組：對(duì)照組（腦梗死模型組）、治療1組（尿激酶溶栓組）、治療2組（缺血后2h給予阿托伐汀干預(yù)溶栓組）。每組24只，設(shè)四個(gè)時(shí)間點(diǎn)：6h、12h、24

3、h和24h。
　　 兔麻醉成功后經(jīng)微導(dǎo)管采用凝血酶灌注法制作大腦中動(dòng)脈閉塞(MCAO)模型，DSA造影證實(shí)。
　　 指標(biāo)觀測(cè)：腦梗死體積用JD-801計(jì)算機(jī)圖像分析系統(tǒng)測(cè)定。MMP-9檢測(cè)采用SP法進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色。MMP-9蛋白表達(dá)的強(qiáng)弱通過陽(yáng)性細(xì)胞的平均光密度值來表示。腦組織含水量=[（濕重-千重）/濕重]×100％。血管再通評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參考改良TIMI分級(jí)法。
　　 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟

4、件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料數(shù)據(jù)均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差((?)±s)表示，采用單因素方差分析LSD檢驗(yàn)進(jìn)行兩組間比較，再通率作Pearson卡方檢驗(yàn)，腦含水量與MMP-9表達(dá)作直線相關(guān)分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)a=0.05。
　　 結(jié)果：
　　 1腦梗死體積：非梗死區(qū)腦組織被染成紅色，梗死區(qū)則呈現(xiàn)蒼白色，且蒼白區(qū)與大腦中動(dòng)脈供血區(qū)域相一致，顯示本實(shí)驗(yàn)成功的制備了MCAO模型；12h和24h時(shí)點(diǎn)，治療1組腦梗死體積均較對(duì)照組明顯減?。?/p>

5、P＜0.05）；相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)，治療2組腦梗死體積較對(duì)照組亦明顯減小(P＜0.05)；而相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)治療1組及治療2組梗死體積無(wú)明顯差別（P＞0.05）。
　　 2免疫組織化學(xué)觀察：3組各時(shí)點(diǎn)均有MMP-9的表達(dá)，缺血12h后表達(dá)增高，至24h時(shí)明顯增高。12h和24h時(shí)點(diǎn)，治療1組的MMP-9表達(dá)較對(duì)照組增高（P＜0.05）；12h和24h時(shí)點(diǎn)，治療2組的MMP-9表達(dá)亦較對(duì)照組增高(P＜0.05)。但同時(shí)點(diǎn)治療2組表達(dá)較治療1組明

6、顯降低(P＜0.05)，MMP-9的表達(dá)主要出現(xiàn)于梗死灶內(nèi)部及周圍的小膠質(zhì)細(xì)胞樣細(xì)胞、嗜中粒細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞樣細(xì)胞、缺血神經(jīng)元樣細(xì)胞，陽(yáng)性細(xì)胞胞漿呈現(xiàn)棕黃色。
　　 3腦組織含水量：腦含水量反映腦水腫程度，大體標(biāo)本可見缺血側(cè)半球腫脹。24h時(shí)點(diǎn)治療1組及治療2組缺血側(cè)半球腦含水量均較對(duì)照組明顯增加，但治療2組較治療1組減少（P＜0，05）。
　　 4閉塞血管開通結(jié)果：對(duì)照組總再通率為0，治療1組與治療2組再通率無(wú)明顯差