SARS冠狀病毒3a蛋白通過與CAML分子結合而抑制細胞凋亡.pdf

1、與其他冠狀病毒相比，SARS冠狀病毒(SARS-CoV)有很強的致病性。SARS病毒的這一特點必然與其獨特的基因結構有關。生物信息學分析表明，SARS病毒含有與其它冠狀病毒相似的S，N，E，M等結構基因以及編碼復制酶的基因。除此之外，SARS病毒還含有9個可能的非結構基因，為SARS病毒所獨有，因而這些基因很可能與SARS病毒較強的致病性有關。 本研究中，我們對SARS病毒9個可能的非結構蛋白中最大的一個，即3a蛋白，進行了深入

2、的探索。免疫組化分析表明，該蛋白確實表達于SARS病毒感染的VeroE6細胞中。激光共聚焦顯微分析進一步證明該蛋白定位于線粒體上。通過酵母雙雜交方法，3a蛋白被證明可與定位于內(nèi)質網(wǎng)上的一個蛋白calcium-modulatingcyclophilinligand(CAML)相結合。表達3a蛋白的CHO細胞對于細胞凋亡有較強的抵抗作用。當用siRNA抑制CAML的表達時，3a蛋白即失去對細胞凋亡的抑制作用，表明3a蛋白是通過與CAML結合

3、而發(fā)揮其抑制細胞凋亡的作用。3a蛋白的這一功能可能與SARS病毒較強的致病性相關。當病毒侵入宿主細胞后，被感染的細胞能被宿主的免疫系統(tǒng)識別，并通過誘導細胞凋亡而對感染了病毒的細胞加以清除。但是在選擇壓力的作用下，許多病毒已經(jīng)進化出某些可以逃避細胞凋亡的機制，使得病毒在宿主細胞死亡之前能完成其復制周期。另外，卡氏肉瘤相關病毒(KSHV)的K7蛋白也具有與3a蛋白類似的功能[6]，即通過與CAML的結合而抑制細胞凋亡。通過CAML分子調節(jié)C