血管緊張素Ⅱ2型受體對肥胖大鼠胰島β細胞的保護作用.pdf

1、目的:
　　觀察血管緊張素Ⅱ2型受體(AT2R)對高脂喂養(yǎng)肥胖大鼠胰島細胞功能的影響。
　　方法:
　　90只8周齡SD大鼠隨機分為對照組（10只）、實驗組(80只),分別予以普通喂養(yǎng)和高脂喂養(yǎng)（改良法），實驗組高脂喂養(yǎng)2周后剔除肥胖抵抗大鼠。高脂喂養(yǎng)9周成模后將實驗組分成以下四個處理組:高脂組(HFD)、高脂+替米沙坦組(HFD+ARB)、高脂+AT2R激動劑C21組(HFD+C21)、高脂+C21+替米沙坦組(HF

2、D+C21+ARB)。分別用或不用C21和/或替米沙坦處理一個月，1mg/kg/d，治療期間繼續(xù)高脂喂養(yǎng)。每周記錄大鼠體重，13周后觀察各組大鼠的體重、體長、Lee's指數(shù)、血糖、血脂、葡萄糖耐量水平變化，檢測與胰島素分泌有關的相關蛋白及mRNA的表達差異，測算胰島及β細胞面積大小，并在實驗組各組及與正常喂養(yǎng)組之間進行比較。
　　結果:
　　1、高脂喂養(yǎng)大鼠的體重明顯高于正常飲食喂養(yǎng)的大鼠，各實驗組間體重無明顯差異;除了HD

3、L-C以外，實驗組的血脂指標TC、TG、LDL-C均顯著高于對照組，各實驗組組間無顯著差異。
　　2、IPGTT試驗結果顯示HFD組和HFD+ARB組與對照組相比各個時點的血糖均顯著升高，而HFD+C21組和HFD+C21+ARB組與HFD組相比血糖顯著降低;胰島素輸注試驗結果顯示所有實驗組各個時點的血糖水平均高于對照組，但實驗組中不同處理組組間無顯著性差異。
　　3、HFD+C21組和HFD+C21+ARB組空腹胰島素水平

4、顯著高于其他組;HFD組和HFD+ARB組大鼠的胰島素分泌指數(shù)HOMA-B低于對照組大鼠，而HFD+C21組和HFD+C21+ARB組大鼠的胰島素分泌指數(shù)較HFD組和HFD+ARB組升高，接近正常組大鼠水平;所有實驗組大鼠的胰島素抵抗指數(shù)HOMA-IR均顯著高于對照組大鼠，實驗組各不同處理組間無明顯差異。
　　4、HFD+C21+ARB組和HFD+ARB組與HFD組相比,GLUT2、PDX1、GCK蛋白及mRNA的表達明顯增加，胰