TopoⅡα在OSCC化療中的指導(dǎo)作用及機(jī)制研究.pdf

1、目的：探討口腔鱗癌中TopoⅡα的表達(dá)水平與臨床PTP化療方案(順鉑+替尼泊甙+平陽(yáng)霉素/博萊霉素)效果之間的相關(guān)性，初步評(píng)價(jià)通過(guò)檢測(cè)其表達(dá)水平是否可以指導(dǎo)PTP的臨床用藥。同時(shí)，建立替尼泊甙耐藥的口腔鱗癌細(xì)胞亞系，并探討其可能的耐藥機(jī)制。 方法：采用回顧性研究的方法檢測(cè)了46例原發(fā)口腔鱗癌標(biāo)本化療前TopoⅡα與p53表達(dá)情況，評(píng)價(jià)其與臨床化療效果的相關(guān)性；并對(duì)比分析其中18例標(biāo)本化療前后TopoⅡα的表達(dá)變化。同時(shí)，采用We

2、stern印跡法檢測(cè)8種口腔鱗癌細(xì)胞系內(nèi)TopoⅡα表達(dá)水平與化療藥物替尼泊甙的半數(shù)有效劑量之間的關(guān)系。另外，通過(guò)體外濃度遞增給藥法，在Tca8113口腔鱗癌細(xì)胞系的基礎(chǔ)上建立了相應(yīng)的替尼泊甙耐藥細(xì)胞亞系Tca8113/teniposide，并對(duì)其耐藥特性進(jìn)行了初步評(píng)價(jià)。 結(jié)果：46例口腔鱗癌患者中TopoⅡα均有不同程度的表達(dá)，其表達(dá)水平與化療療效呈顯著正相關(guān)，體外試驗(yàn)也證實(shí)8種口腔鱗癌細(xì)胞系內(nèi)TopoⅡα的表達(dá)水平與其對(duì)替尼

3、泊甙的敏感性顯著相關(guān)。與化療前相比，化療后口腔鱗癌標(biāo)本中TopoⅡα的表達(dá)明顯下降，提示有繼發(fā)性耐藥產(chǎn)生的可能性。P53的表達(dá)水平與化療療效無(wú)顯著相關(guān)性，也與TopoⅡα的表達(dá)水平?jīng)]有相關(guān)性。而Tca8113口腔鱗癌細(xì)胞系與初步建立的耐替尼泊甙的細(xì)胞亞系之間多項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)存在明顯差異。 結(jié)論：本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明TopoⅡα的表達(dá)水平能夠指導(dǎo)臨床應(yīng)用化療方案PTP治療口腔鱗癌，而p53的表達(dá)水平對(duì)臨床化療效果提示作用不明顯。同時(shí)，體外試