強(qiáng)制性運(yùn)動(dòng)療法聯(lián)合法舒地爾對大鼠急性腦梗死作用研究.pdf

1、背景與目的:強(qiáng)制性使用運(yùn)動(dòng)療法(Constraint-induced movementtherapy，CIMT)是腦梗死恢復(fù)期上肢功能障礙康復(fù)最有效的方法之一，但其急性期療效尚不肯定。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的研究表明，過早地使用CIMT技術(shù)對大鼠患肢的運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)沒有幫助，其機(jī)制可能與包括軸突、突觸再生等的神經(jīng)組織結(jié)構(gòu)重塑被抑制有關(guān)。腦組織中存在髓鞘來源的軸突生長抑制因子，其在大鼠腦梗死急性期缺血局灶周圍腦組織的表達(dá)上調(diào)，這些因子可以通過激活Rho-

2、Rho激酶(Rho激酶又稱ROCK)信號通路限制軸突再生。Rho激酶抑制劑可能通過阻斷Rho-ROCK信號通路的效應(yīng)促進(jìn)軸突出芽和再生，從而改善急性期CIMT的療效。本研究旨在探討早期CIMT聯(lián)合Rho激酶抑制劑法舒地爾(Fasudil)對大鼠腦梗死后的前肢運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)的影響，并進(jìn)一步通過檢測生長相關(guān)蛋白-43(Growth associated protein，GAP-43)（反映軸突生長）表達(dá)情況，研究其治療作用是否與促進(jìn)軸突再生有

3、關(guān)。
　　材料與方法:選用250-300g的雄性S-D大鼠作為實(shí)驗(yàn)對象，對所有大鼠前肢進(jìn)行術(shù)前的技巧性食物抓取訓(xùn)練（Skilled-reach訓(xùn)練），訓(xùn)練合格的大鼠予以制備大腦中動(dòng)脈栓塞模型(MCAO)，90分鐘再灌后隨機(jī)分為3個(gè)治療組(N=9)（法舒地爾+早期CIMT組，法舒地爾組，早期CIMT組）和對照組（無處理）。具體治療方法是術(shù)后24小時(shí)腹腔內(nèi)注射法舒地爾（10mg/Kg），連續(xù)腹腔注射14天和（或）強(qiáng)制性使用運(yùn)動(dòng)療法(C

4、IMT)開始于術(shù)后24小時(shí)，每天訓(xùn)練1小時(shí)，連續(xù)14天。在術(shù)前和術(shù)后1，2，3，4周對每組隨機(jī)抽取的6只大鼠的前肢運(yùn)動(dòng)功能進(jìn)行行為學(xué)評價(jià)，包括Skilled-reach試驗(yàn)和Foot-fault試驗(yàn)，及進(jìn)行術(shù)后28天后續(xù)的TTC染色以觀察其腦梗死體積大小，然后利用Western blot的方法檢測各組余下3只大鼠其術(shù)后14天缺血灶周圍腦組織反映軸突生長與再生的GAP-43蛋白水平。
　　結(jié)果:
　　1、早期強(qiáng)制性運(yùn)動(dòng)療法聯(lián)合

5、法舒地爾對大鼠急性腦梗死前肢運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)的影響
　　(1)各組大鼠在腦梗死后其前肢運(yùn)動(dòng)能力顯著降低，并且各組間前肢運(yùn)動(dòng)功能的損害程度在干預(yù)前無明顯差異(P＞0.05);
　　(2)相較于對照組，法舒地爾組或聯(lián)合治療組大鼠前肢運(yùn)動(dòng)功能得到了更好的恢復(fù)(P＜0.05)，而僅早期強(qiáng)制性運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練對大鼠前肢運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)沒有顯著的促進(jìn)作用(P＞0.05);更進(jìn)一步的是，相較于其他組，聯(lián)合治療組大鼠其前肢運(yùn)動(dòng)能力恢復(fù)最好(P＜0.05)

6、;
　　(3)與對照組相比，其他干預(yù)組大鼠腦組織梗死體積無明顯減少，且干預(yù)各組間大鼠梗死體積大小亦無顯著性差異(P＞0.05)。
　　2、早期強(qiáng)制性運(yùn)動(dòng)療法聯(lián)合法舒地爾對大鼠急性腦梗死GAP-43蛋白表達(dá)的影響
　　(1)與對照組相比較，法舒地爾組及聯(lián)合治療組大鼠其術(shù)后14天GAP-43蛋白表達(dá)水平均有所增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，然而僅早期強(qiáng)制性運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練未能明顯促進(jìn)大鼠GAP-43蛋白的轉(zhuǎn)錄表達(dá);
　　(2)與其他