呼出氣體及其冷凝物中肺癌標(biāo)志物及其檢測(cè)方法的研究.pdf

1、肺癌是對(duì)人類健康構(gòu)成威脅最大的惡性腫瘤之一，實(shí)現(xiàn)肺癌的早期診斷可以大幅提高肺癌病人的生存率。呼吸診斷直接檢測(cè)肺部呼出氣體相關(guān)成分的改變，可以成為新型，無(wú)創(chuàng)，便捷的診斷手段。尋找可做呼吸診斷的肺癌標(biāo)志物可能為肺癌的早期診斷提供關(guān)鍵步驟。
　　 本研究在呼出氣體中揮發(fā)性有機(jī)物VOCs，以及呼出氣體冷凝物EBC中肺癌標(biāo)志物的檢測(cè)方法進(jìn)行了研究，主要包括以下內(nèi)容：
　　 采用固相微萃取-氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用系統(tǒng)分析88例肺癌患者、

2、70例肺良性疾病患者、85例正常健康人呼出氣體中VOCs的表達(dá)，篩選出26種肺癌特征性VOCs。證明此組VOCs對(duì)肺癌病人與對(duì)照組有具有可分性，并優(yōu)化選擇了十六醛，8-已基十五烷，十九醇，2，5-叔丁基4-甲基苯酚，十三烷，十五酮，十三酮七種標(biāo)志物建立肺癌診斷的模型。達(dá)到88.5％的正確率，其中敏感度為88.2％（假陰性率為11.8％），特異度為88.6％(假陽(yáng)性率為11.4％）。此模型可作為肺癌早期診斷和篩查的手段。
　　 用

3、固相微萃取-氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用系統(tǒng)，檢測(cè)肺癌組織以及肺癌細(xì)胞株新陳代謝氣體中VOCs，并以正常肺組織和正常支氣管上皮細(xì)胞株為對(duì)照，研究其VOCs表達(dá)差異。檢測(cè)腺癌細(xì)胞株A549、小細(xì)胞癌細(xì)胞株NCI-H446、鱗癌細(xì)胞株SK-MES-1培養(yǎng)液頂空氣體中的VOCs，測(cè)得十五酮，十九烷，二十烷有較高表達(dá)。檢測(cè)18例原發(fā)性肺癌患者的手術(shù)標(biāo)本頂空VOCs，并以癌旁正常組織作對(duì)照，測(cè)得癸烷、十五酮、十九烷、二十烷等12種VOCs較癌旁正常肺組織高

4、表達(dá)。與呼吸診斷征性VOCs相比，細(xì)胞水平上的特異性VOCs均屬于烷烴類和含氧有機(jī)物，并有相同的特特異性VOC如十五酮，但不完全一致。表明腫瘤細(xì)胞逐步代謝與呼吸氣體中特征性VOCs有關(guān)，但并非單一決定因素。
　　 對(duì)呼出氣冷凝物EBC中的肺癌標(biāo)志物的檢測(cè)進(jìn)行了初步探索，選擇癌胚抗原CEA作為冷凝物中的待測(cè)物。設(shè)計(jì)了簡(jiǎn)易冷凝物采集裝置收集呼吸冷凝物果。研究了LAPS（光尋址電位傳感器）的原理，完成LAPS器件封裝和測(cè)試系統(tǒng)的搭建，