奈福泮聯(lián)合延胡索乙素或高烏甲素對犬術(shù)后鎮(zhèn)痛效果的觀察.pdf

1、本實驗采用非阿片類鎮(zhèn)痛藥物奈福泮為主要研究對象，分別與延胡索乙素和高烏甲素進行聯(lián)合鎮(zhèn)痛，摸索聯(lián)合鎮(zhèn)痛的藥物應(yīng)用劑量。以YLS-3E電子壓痛儀測定大鼠痛閾，確定藥物聯(lián)合鎮(zhèn)痛劑量，建立大鼠剖腹探查模型，評估復(fù)合方式鎮(zhèn)痛效果，同時建立犬子宮卵巢摘除術(shù)模型，驗證兩種聯(lián)合鎮(zhèn)痛方式的有效性、適用性及安全性，為奈福泮在小動物臨床應(yīng)用和推廣提供理論基礎(chǔ)和實驗依據(jù)。
　　研究內(nèi)容包括:(1)確定藥物的最佳鎮(zhèn)痛劑量。Wistar大鼠90只，分為9組，

2、分別是奈福泮高、中、低劑量組，延胡索乙素高、中、低劑量組，高烏甲素高、中、低劑量組，應(yīng)用電子壓痛儀測定大鼠痛閾值，比較給藥前后痛閾變化情況，獲得每種藥物的最佳給藥劑量。(2)比較復(fù)合藥物鎮(zhèn)痛效果。大鼠80只，分為8組，分別為奈福泮與延胡索乙素復(fù)合組，分別為N75-T75組、N75-T50組、N50-T75組、N50-T50組，奈福泮與高烏甲素復(fù)合組，分別為N75-L75組、N75-L50組、N50-L75組、N50-L50組，比較不同比

3、例聯(lián)合給藥對痛閾的改變情況，選取痛閾增長顯著的聯(lián)合比例為最佳鎮(zhèn)痛組合。(3)術(shù)后藥效評估。大鼠40只，隨機分為4組，分別為奈福泮復(fù)合延胡索乙素組（NFP-T組）、奈福泮組(NFP組)、鹽酸曲馬多組（TR組）、空白對照組（SAL組），NFP-T組的劑量由第二階段獲得，NFP組給予鹽酸奈福泮100μg/10g，TR組給予鹽酸曲馬多72μg/10g。建立大鼠剖腹探查模型，術(shù)前1h腹腔注射給藥，術(shù)后觀察大鼠反應(yīng)疼痛的特定行為的發(fā)生情況，反應(yīng)聯(lián)合

4、鎮(zhèn)痛藥物在大鼠術(shù)后的鎮(zhèn)痛效果。(4)藥物臨床應(yīng)用。本地健康犬24只，分為3組，分別為奈福泮復(fù)合組（NFP-THP/NFP-LHI組）、奈福泮對照組（NFP組，靜脈注射1mg/kg鹽酸奈福泮注射液）、曲馬多對照組（TR組，靜脈注射2mg/kg鹽酸曲馬多注射液），建立犬子宮卵巢切除術(shù)術(shù)后疼痛模型，在術(shù)后立即給予鎮(zhèn)痛藥，并在術(shù)后2h、4h、8h、12h、24h應(yīng)用格拉斯哥復(fù)合疼痛評分法進行術(shù)后疼痛評分，記錄呼吸率、心率，并于給藥后4h、8h、

5、24h采集靜脈血樣，檢測術(shù)后肝腎功能相關(guān)生化指標的變化。
　　結(jié)果顯示:(1)三種藥物給予大鼠的最佳鎮(zhèn)痛劑量分別為，奈福泮100μg/10g，延胡索乙素100μg/10g，高烏甲素22μg/10g。(2) N75-T75組鎮(zhèn)痛強度相當于72μg/10g的曲馬多或100μg/10g的奈福泮提供的鎮(zhèn)痛強度。而高烏甲素各組在復(fù)合比例中沒有表現(xiàn)較好的鎮(zhèn)痛效果。(3)在大鼠剖腹探查模型中，N75-L75組顯著低于其他三組(P＜0.05)，表

6、明復(fù)合組藥物鎮(zhèn)痛作用強度高于72μg/10g鹽酸曲馬多或100μg/10g鹽酸奈福泮的鎮(zhèn)痛強度，在大鼠術(shù)后可提供有效鎮(zhèn)痛。(4)犬子宮卵巢摘除術(shù)模型中，復(fù)合組在術(shù)后2-6h的鎮(zhèn)痛評分顯著低于TR組和NFP組（P＜0.05），8-24h評分無差異顯著性（P＞0.05）。呼吸率在4h和8h與NFP組有顯著差異性（P＜0.05），8h和12h與TR組有顯著差異性（P＜0.05），NFP-THP組的心率在術(shù)后2-12h與TR組和NFP組比較無差