艾滋病肺部感染患者下呼吸道微生態(tài)初步研究及中醫(yī)證型特征分析.pdf

1、背景:艾滋?。ˋIDS）是由人類免疫病毒缺陷病毒(HIV)感染引起的傳染性疾病，是威脅全球人類健康的重大傳染病之一，現(xiàn)已成為重大的公共衛(wèi)生問題和社會(huì)問題，引起世界衛(wèi)生組織及各國(guó)政府的高度重視。其特征是 HIV特異性攻擊輔助性 T淋巴細(xì)胞，造成機(jī)體免疫系統(tǒng)功能進(jìn)行性破壞，導(dǎo)致各種機(jī)會(huì)性感染以及相關(guān)腫瘤的發(fā)生。
　　艾滋病患者由于免疫功能低下，常常合并多種機(jī)會(huì)性感染,而在各種機(jī)會(huì)性感染當(dāng)中,以肺部感染最為常見,約占50％,可為多種病原

2、菌同時(shí)存在。據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，艾滋病患者當(dāng)中高達(dá)80%發(fā)現(xiàn)了肺部病變情況，而其中的90%屬于肺部感染性疾病。肺部感染不僅僅是艾滋病相關(guān)的常見機(jī)會(huì)性感染，它還是導(dǎo)致全世界HIV感染者發(fā)病和死亡的主要原因,也是艾滋病患者最常見的住院原因之一。AIDS的肺部感染病原體包括細(xì)菌、結(jié)核分枝桿菌、真菌、病毒、原蟲等，細(xì)菌性肺炎和真菌性肺炎以及耶氏肺孢子菌肺炎的發(fā)病率都較高。艾滋病合并的肺部感染具有多樣性，混合性和難治性，同時(shí)常因區(qū)域不同而有所差異，如有些

3、國(guó)家和地區(qū)以巨細(xì)胞病毒感染和PCP為多見，其次為非典型分支桿菌感染；而在發(fā)展中國(guó)家，以肺結(jié)核為主。目前很少有研究對(duì)艾滋病肺部感染的病原譜進(jìn)行系統(tǒng)的分析描述，大多數(shù)的研究者都只針對(duì)特定的病原體。國(guó)內(nèi)關(guān)于艾滋病肺部感染病原譜的研究多為回顧性、小樣本的流行病學(xué)調(diào)查，由于呼吸道標(biāo)本送檢率低、送檢呼吸道標(biāo)本的合格性差以及檢測(cè)技術(shù)手段和水平的限制，導(dǎo)致得出的結(jié)論可能與臨床實(shí)際不大相符，或者不同研究者得出的結(jié)果不一致。艾滋病肺部感染患者相對(duì)于普通肺炎

4、患者其病原譜較為復(fù)雜多樣，普通的痰標(biāo)本由于易受到口腔、咽部定植菌的污染，難以代表下呼吸道的病原特征，病原學(xué)診斷準(zhǔn)確性相對(duì)較差。所以，通過準(zhǔn)確性較高的病原學(xué)檢測(cè)研究本地區(qū)艾滋病肺部感染病原譜特征具有重要意義。
　　中醫(yī)在艾滋病肺部感染的病因病機(jī)和治療方面都有著自己的特色和獨(dú)到的認(rèn)識(shí)，多年來在中醫(yī)學(xué)理論指導(dǎo)下，發(fā)揮中醫(yī)藥特色，并結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的最新研究成果，對(duì)本病的病因病機(jī)已有深入的認(rèn)識(shí)，在治療方面做了大量的有益探索。因此，通過中醫(yī)證型

5、特征的研究，探討其與肺部感染病原分布的聯(lián)系，為臨床上對(duì)艾滋病合并肺部感染患者的辯證施治提供理論依據(jù)和臨床指導(dǎo)，發(fā)揮祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相結(jié)合的優(yōu)勢(shì)。
　　目的:分析廣州地區(qū)艾滋病肺部感染病原譜；初步探討艾滋病肺部感染患者下呼吸道微生態(tài)；同時(shí)歸納其中醫(yī)證型分布特征，為中西醫(yī)結(jié)合治療艾滋病合并肺部感染提供理論依據(jù)。
　　方法:
　　1.收集121例于2013年4月至2014年5月在廣州市第八人民醫(yī)院住院治療艾滋病合并肺部

6、感染患者，經(jīng)纖維支氣管鏡取肺泡灌洗液（BALF）標(biāo)本涂片、培養(yǎng)，取肺組織（TBB）標(biāo)本進(jìn)行病理學(xué)檢測(cè)，陽(yáng)性標(biāo)本進(jìn)行回顧性分析，明確病原譜；應(yīng)用454高通量測(cè)序技術(shù)對(duì)其中病原檢測(cè)陽(yáng)性的30例艾滋病肺部感染患者下呼吸道菌群16S rRNA序列進(jìn)行初步分析。
　　2.對(duì)病原學(xué)確診的艾滋病肺部感染患者進(jìn)行中醫(yī)癥狀調(diào)查、辯證，探討其中醫(yī)基本證型特征。
　　結(jié)果:
　　1.共檢出細(xì)菌71例（41.8%），分支桿菌19例（11.2%

7、），真菌54例（31.8%），耶氏肺孢子菌21例（12.4%），巨細(xì)胞病毒5例（2.9%）。
　　2.細(xì)菌中以條件致病菌居多，以革蘭陽(yáng)性菌為主；分支桿菌以結(jié)核分枝桿菌為主；真菌中最常見的為馬爾尼菲青霉菌。
　　3.肺部多重感染占比74.7%，以兩種病原重疊感染為主88.2%（60/68）。
　　4.多重感染主要發(fā)生在CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)≤200/uL患者中，其平均CD4+T淋巴細(xì)胞的計(jì)數(shù)值＜50/uL。
　　5

8、.相對(duì)于傳統(tǒng)細(xì)菌培養(yǎng)，16S rRNA高通量測(cè)序分析在艾滋病肺部感染患者下呼吸道中可見較為豐富的菌群分布；同一菌種可見不同程度的變異。
　　6.中醫(yī)基本證型以肺腎兩虧證為主（47.3%），其次為痰濕阻肺證（23.1%）和痰熱壅肺證（20.9%）。
　　7.中醫(yī)證型在各年齡段的分布中，均以肺腎兩虧證所占比率最高，肺脾兩虛證最低，肺腎兩虧證的比率總體上隨著年齡的增大而升高。但不同年齡段中各證型之間的比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　

9、8.中醫(yī)證型在不同性別的分布中，男性以肺腎兩虧證和痰熱壅肺證為主，女性以肺腎兩虧證和痰濕阻肺證為主，但不同的性別中各證型間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　9.CD4計(jì)數(shù)與各證型分布的關(guān)系：CD4≤50/uL和（51～200）/uL兩組患者中均以肺腎兩虧證居首位；CD4范圍在（201～350）/uL及＞350/uL患者中，均以痰濕阻肺證最為常見。差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)論:
　　1.廣州地區(qū)艾滋病肺部感染病原譜從多到少依次為細(xì)

10、菌、真菌、耶氏肺孢子菌、分支桿菌、巨細(xì)胞病毒；條件致病菌居多，細(xì)菌以革蘭陽(yáng)性菌為主，真菌以馬爾尼菲青霉菌為主；多數(shù)患者為多重病原感染；CD4≤200/uL患者發(fā)生肺部多重病原感染的風(fēng)險(xiǎn)較大。
　　2.基于16S rRNA高通量測(cè)序分析的非培養(yǎng)法可檢出更多病原菌，明顯優(yōu)于傳統(tǒng)的培養(yǎng)方法；艾滋病肺部感染患者下呼吸道存在一定的微生態(tài)多樣性。
　　3.廣州地區(qū)艾滋病肺部感染患者中醫(yī)基本證型主要以肺腎兩虧證、痰濕阻肺證、痰熱壅肺證為主