孤獨(dú)感對抑郁情緒的影響：人格和BDNF基因Val66Met多態(tài)性的作用.pdf

1、孤獨(dú)感是對社會孤立狀態(tài)的主觀感受，是個(gè)人在社會需要特別是人際關(guān)系的質(zhì)量未得到滿足時(shí)產(chǎn)生的一種苦悶心境。在當(dāng)前不斷加快的生活節(jié)奏下，孤獨(dú)是一種普遍的心理感受。研究表明，在未成年人群中有80％的人表示他們有時(shí)會感到孤獨(dú)，在65歲以上人群中有40%的人報(bào)告了這種感受。一般情況下，孤獨(dú)的感受可以驅(qū)使人們增強(qiáng)社會交往的動機(jī)，以緩解孤獨(dú)帶來的負(fù)性情緒。但對于人群中約15%到30%的人而言，孤獨(dú)感是一種持久的慢性狀態(tài)。長期的孤獨(dú)心境會對人的心理健康產(chǎn)

2、生一系列不良影響。大量研究表明，長期孤獨(dú)會增加抑郁癥狀表現(xiàn)，提高對負(fù)性社會刺激的敏感性，降低主觀幸福感，減弱執(zhí)行功能。其中，孤獨(dú)和抑郁之間存在著穩(wěn)定的正相關(guān)。研究表明，孤獨(dú)是引發(fā)抑郁情緒的一個(gè)獨(dú)立的風(fēng)險(xiǎn)因子。
　　孤獨(dú)對抑郁的影響可能受到其他變量的調(diào)節(jié)。在行為層面上，孤獨(dú)感和抑郁的關(guān)系可能受到人格的影響。研究發(fā)現(xiàn)人格與孤獨(dú)感、抑郁癥狀表現(xiàn)都有關(guān)聯(lián)。人格是相對穩(wěn)定的心理特征和行為模式的結(jié)構(gòu)組織，是反映是個(gè)體差異的綜合指標(biāo)。人格會影響

3、人的壓力感受性和壓力事件的應(yīng)對方式，因此有可能對孤獨(dú)和抑郁的相關(guān)性起到調(diào)節(jié)作用。在神經(jīng)遺傳水平上，基因多態(tài)性和大腦結(jié)構(gòu)的個(gè)體差異也可能調(diào)節(jié)孤獨(dú)對抑郁的作用。孤獨(dú)的易感性是一種相對穩(wěn)定的個(gè)體差異特質(zhì)，而且具有一定的遺傳性。神經(jīng)影像研究發(fā)現(xiàn)孤獨(dú)感與灰質(zhì)密度有關(guān)，并且影響社會刺激加工中的腦部活動水平。在動物研究中發(fā)現(xiàn)，社會孤立與抑郁都與腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（Brain-derived neurotrophic factor。BDNF）的水平的降

4、低有關(guān)，提示BDNF基因可以為研究孤獨(dú)和抑郁易感性的神經(jīng)遺傳基礎(chǔ)的一個(gè)候選基因。BDNF主要由神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞分泌，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程中對神經(jīng)元的生存、生長、分化、突觸連接以及軸突的髓鞘化起重要作用。BDNF基因Val66Met多態(tài)性會影響活動誘發(fā)的BDNF細(xì)胞外分泌水平，因而影響神經(jīng)可塑性。其 Met基因型與認(rèn)知功能減弱及抑郁情緒增加有關(guān)，同時(shí)也與多種精神疾病的發(fā)病有關(guān)，包括抑郁癥。在影像研究中也已發(fā)現(xiàn)Met基因型與大腦灰白質(zhì)結(jié)構(gòu)的變

5、化有關(guān)聯(lián)。
　　本研究首先通過問卷測量方法考察了人格對孤獨(dú)感和抑郁之間的關(guān)系的作用，再利用神經(jīng)影像方法探討了BDNF基因Val66Met多態(tài)性對孤獨(dú)感與白質(zhì)微結(jié)構(gòu)之間關(guān)系的調(diào)節(jié)作用，最后分析了不同基因型下孤獨(dú)感相關(guān)的白質(zhì)結(jié)構(gòu)和抑郁程度之間的關(guān)系。
　　研究一用問卷測量了被試的孤獨(dú)感、人格特質(zhì)、抑郁情況。經(jīng)過分析發(fā)現(xiàn)，孤獨(dú)感和抑郁得分顯著相關(guān)，且和神經(jīng)質(zhì)正相關(guān)，和外向性、開放性、宜人性及責(zé)任心均表現(xiàn)出負(fù)相關(guān)。通過調(diào)節(jié)模型分析發(fā)

6、現(xiàn)，神經(jīng)質(zhì)和開放性可以顯著調(diào)節(jié)孤獨(dú)感和抑郁的相關(guān)。其中，神經(jīng)質(zhì)越高，孤獨(dú)感和抑郁之間的正相關(guān)越高；開放性越高，孤獨(dú)感和抑郁之間的正相關(guān)越弱。
　　研究二首先通過彌散張量成像（diffusion tensor imaging。DTI）方法探測BDNF基因Val66Met多態(tài)性對孤獨(dú)感與白質(zhì)纖維各向異性（fractional anisotropy。FA）之間關(guān)系的調(diào)節(jié)作用?；诶w維束示蹤的空間統(tǒng)計(jì)(Tract-based spatia

7、l statistics。TBSS)分析表明孤獨(dú)感與白質(zhì) FA之間的相關(guān)受到 BDNF基因型的調(diào)節(jié)，交互效應(yīng)顯著的白質(zhì)纖維包括上縱束，胼胝體及右側(cè)冠狀束。具體地，在 Met基因型攜帶組內(nèi)白質(zhì)FA值與孤獨(dú)感負(fù)相關(guān)，在Val/Val基因型組內(nèi)白質(zhì)FA與孤獨(dú)感為正相關(guān)。將交互作用顯著的纖維的FA提取出來與抑郁得分的相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，在Met型攜帶者組內(nèi)，孤獨(dú)感相關(guān)的白質(zhì)纖維FA值和抑郁得分顯著負(fù)相關(guān)，而在Val/Val組內(nèi)相關(guān)不顯著。進(jìn)一步通過中

8、介分析發(fā)現(xiàn)，BDNF基因Met型組內(nèi)孤獨(dú)感可以中介孤獨(dú)相關(guān)的白質(zhì)纖維FA值和抑郁之間的相關(guān)。
　　綜上所述，孤獨(dú)感對抑郁的影響受到人格和神經(jīng)遺傳因素的調(diào)節(jié)。在行為上，人格中的神經(jīng)質(zhì)和開放性可以影響孤獨(dú)感和抑郁之間的相關(guān)。在孤獨(dú)的個(gè)體中，高神經(jīng)質(zhì)可作為風(fēng)險(xiǎn)因子引發(fā)更多的抑郁癥狀；高開放性可以作為緩沖因子，高開放性個(gè)體身上孤獨(dú)并不明顯帶來抑郁癥狀的提高。在神經(jīng)遺傳層面上，BDNF基因Val66Met多態(tài)性的調(diào)節(jié)了孤獨(dú)與白質(zhì)纖維微結(jié)構(gòu)之