胃腸道癌中CD147表達及其臨床病理意義.pdf

1、消化道癌是世界上發(fā)生率和死亡率較高的腫瘤,癌癥死亡對人類的身心健康有著嚴重的威脅。近幾年,在腫瘤發(fā)生機制上研究證實,胃癌及腸癌的病理生物學行為惡,其發(fā)生和發(fā)展進程相對復雜,包括環(huán)境、個體、基因等多種因素參與。研究癌變和演進的標志物及相關(guān)分子機理將對消化道癌早期診斷和轉(zhuǎn)移預警具有重要意義,也推動消化道惡性腫瘤個性化治療和靶向基因治療的發(fā)展。
　　CD147歸屬免疫球蛋白超家族(IgSF),是種跨膜糖蛋白,在人體多種組織器官中表達。最

2、近研究表明,CD147不但能夠經(jīng)多種路徑誘使腫瘤成纖維細胞產(chǎn)生基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs),從而破壞腫瘤細胞間質(zhì)和基底膜,而且還能增進血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的表達,在腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移中扮演重要角色。
　　本實驗通過檢測消化道腫瘤中CD147的表達情況,分析胃癌及腸癌組織中CD147蛋白表達與臨床病理特征和預后的關(guān)系,為臨床診治提供可靠的實驗依據(jù),并且具有不可估量的社會應用價值。
　　目的:
　　通過檢測胃腸道惡性腫

3、瘤組織中CD147蛋白表達情況,分析CD147在胃腸道癌中的表達與臨床病理參數(shù)及預后之間的關(guān)系,為胃腸道癌的臨床診斷和治療提供一定的參考資料。
　　方法:
　　1.聯(lián)合冰凍組織芯片和免疫組織化學SP方法檢測胃腸道癌(n=996)及癌旁正常黏膜(n=110)中CD147蛋白表達,分析胃腸道惡性腫瘤組織中CD147蛋白表達的臨床病理及預后意義。
　　2.采用RT-PCR方法檢測17例新鮮冰凍胃腸道癌組織及癌旁正常黏膜組織中

4、的CD147mRNA的表達;
　　3.采用Western蛋白印跡方法檢測28例新鮮冰凍胃腸道癌組織及癌旁正常黏膜組織中的CD147蛋白的表達;
　　4.所有數(shù)據(jù)用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計分析,采用t檢驗對資料進行統(tǒng)計分析,Spearman秩相關(guān)系數(shù)檢測分析CD147表達與臨床資料關(guān)系。乘積極限法建立生存曲線,Cox比例風險回歸分析建立多因素生存分析數(shù)據(jù)的比例危險模型。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　結(jié)果:

5、r>　　1.胃腸道癌冰凍標本中的CD147 mRNA及蛋白的表達
　　17例胃腸道癌及癌旁正常黏膜組織樣本中,各有1例CD147 mRNA未出現(xiàn)目的條帶,CD147 mRNA表達的陽性率各為94.1％(16/17)。統(tǒng)計分析顯示,胃腸道癌組織中的CD147 mRNA表達水平0.90±0.039與癌旁正常胃腸道黏膜組織0.86±0.072無明顯差異(P>0.05)。采用Western blot檢測28例胃腸道癌組織及癌旁組織,均檢測

6、到CD147蛋白表達,結(jié)果以CD147條帶與β-actin條帶的灰度比值作為CD147蛋白的相對表達水平,癌組織中CD147蛋白的相對表達水平為1.15±0.146顯著高于癌旁正常黏膜組織1.01±0.128(P﹤0.05)。
　　2.胃腸道癌組織中CD147蛋白表達與臨床病理參數(shù)的關(guān)系。
　　利用免疫組織化方染色法檢測CD147在胃腸道癌組織中及癌旁黏膜組織中的表達情況,結(jié)果顯示CD147蛋白表達于細胞胞漿和細胞膜上。CD

7、147蛋白在癌旁正常黏膜中的陽性表達率為31.8%(35/110)和癌中為72.6%(724/996)。統(tǒng)計學分析顯示,在癌組織中CD147蛋白表達高于癌旁正常黏膜組織(P﹤0.05)。CD147表達與患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P=0.118)、性別(P=0.578)及UICC分期(P=0.204)因素無顯著相關(guān)性,高齡結(jié)腸癌患者中CD147蛋白表達高于年輕患者(r=0.105,P=0.001),CD147陽性表達與腫瘤直徑(r=0.084,P=

8、0.008)、靜脈侵襲(r=0.155,P<0.001)、淋巴管侵襲(r=0.09,P=0.004)呈正相關(guān)。Kaplan-Meier法建立生存曲線,結(jié)果顯示CD147蛋白表達與患者累積生存率無明顯相關(guān)性(P>0.05)。多變量生存分析結(jié)果說明,性別、腫塊大小、UICC分期、淋巴管侵襲和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是結(jié)直腸癌患者獨立的預后因素(P<0.05),而CD147蛋白表達不是胃腸道癌患者獨立的預后因素(P>0.05)。
　　結(jié)論: