甲狀腺激素及其β2受體mRNA表達(dá)在肥胖易感和肥胖抗性大鼠中的差異及減肥膠囊干預(yù)作用.pdf

1、目的:建立高脂誘導(dǎo)的肥胖易感大鼠模型,探討肥胖易感(obesity-prone,OP)大鼠和肥胖抗性(obesity-resistant,OR)大鼠在體重、血脂、甲狀腺激素(FT3、FT4)和腦垂體中TRβ2mRNA表達(dá)的差異及減肥膠囊對(duì)其干預(yù)作用,為臨床研究開發(fā)新型減肥藥提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法:選用SD大鼠85只,體重60～80g。購(gòu)入大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后,按體重隨機(jī)分為兩組,兩組體重比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)。普食組1

2、0只,喂以普通飼料,高脂組75只,喂以高脂飼料。各組大鼠喂養(yǎng)8周末,禁食12小時(shí),稱取體重,體重大于正常對(duì)照組平均體重1.2倍為飲食誘導(dǎo)肥胖易感大鼠,體重小于對(duì)照組平均體重1倍者為飲食誘導(dǎo)肥胖抵抗大鼠,結(jié)果共復(fù)制39只肥胖大鼠模型。隨機(jī)從肥胖大鼠中各取10只作為肥胖易感組、減肥膠囊干預(yù)組,從肥胖抵抗大鼠中隨機(jī)取10只作為肥胖抵抗組。減肥膠囊干預(yù)組灌以減肥調(diào)脂膠囊浸膏13.7g/kg。共灌胃4周。4周后,稱重,麻醉大鼠,采用腹主動(dòng)脈穿刺取

3、血后,置冰上迅速分離腦垂體;檢測(cè)各組大鼠血清中FT3、FT4、膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白水平;采用PCR技術(shù)檢測(cè)腦垂體中TRβ2mRNA表達(dá)水平。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中常規(guī)檢測(cè)大鼠體重、體長(zhǎng)、Lee,s指數(shù)和生長(zhǎng)發(fā)育情況。
　　結(jié)果:1、普食組與肥胖易感組、減肥膠囊干預(yù)組在體重方面有顯著性差異(P<0.01),而肥胖易感組和減肥膠囊干預(yù)組無(wú)明顯差異(P>0.05)。符合實(shí)驗(yàn)造模要求。用藥4周后,肥胖易感組與普食組、減肥膠囊干

4、預(yù)組有顯著差異(P<0.01),提示減肥膠囊有降低體重的作用,普食組與肥胖抵抗組無(wú)顯著差異(P>0.01)。2、肥胖易感組大鼠血脂水平(CHO、TG、LDL-C、HDL-C)與普食組相比較,差異有顯著性(P<0.05),而減肥膠囊干預(yù)組與肥胖易感組比較有顯著差異(P<0.05),與普食組對(duì)照,無(wú)顯著性差異(P>0.05),TG減肥膠囊干預(yù)組和肥胖抵抗組對(duì)比有顯著性差異(P<0.05)。3、游離三碘甲腺原氨酸(FT3)水平:肥胖易感組大鼠

5、與普食組相比較,存在著FT3增高的趨勢(shì),且有顯著性差異(P<0.05);而減肥膠囊干預(yù)組大鼠用藥后FT3水平明顯降低,與肥胖易感組對(duì)照有極其顯著的差異(P<0.05)。肥胖抵抗組大鼠與普食組、肥胖易感組、減肥膠囊干預(yù)組均有顯著性差異(P<0.05)。游離甲狀腺素(FT4)水平:肥胖易感組與普食組相比較,FT4增高趨勢(shì)不明顯,無(wú)顯著性差異(P>0.05);而減肥膠囊干預(yù)組和模型組相比較,也無(wú)顯著性差異(P>0.05);肥胖抵抗組和普食組、

6、肥胖易感組、減肥膠囊干預(yù)組均無(wú)顯著性差異(P>0.05)。4、TRβ2mRNA表達(dá)情況。肥胖易感組大鼠與普食組、減肥膠囊干預(yù)組、肥胖抵抗組相比,均有顯著性差異(P<0.05);而減肥膠囊干預(yù)組大鼠與普食組對(duì)照無(wú)的差異(P>0.05)。肥胖抵抗組大鼠與普食組、肥胖易感組、減肥膠囊干預(yù)組均有顯著性差異(P<0.05)。
　　結(jié)論:1、肥胖易感組大鼠與普食組相比較,存在著FT3增高的趨勢(shì),且有顯著性差異;肥胖抵抗組大鼠FT3水平與普食組

7、、肥胖易感組、減肥膠囊干預(yù)組比較均有顯著性差異。肥胖動(dòng)物甲狀腺激素水平增加可能與肥胖機(jī)體加快能量消耗的代償調(diào)節(jié)有關(guān),減肥膠囊可以使外周甲狀腺激素中FT3水平明顯減少并增加能量消耗,降低體重,但對(duì)FT4作用不明顯。2、肥胖易感組TRβ2mRNA的表達(dá)量明顯高于與其他組,肥胖抵抗組TRβ2mRNA的表達(dá)量明顯低于其他組;且減肥膠囊可以明顯的降低TRβ2mRNA在腦垂體的表達(dá)。另外減肥膠囊對(duì)血脂的調(diào)節(jié)作用也可能與其可以調(diào)節(jié)TRβ2mRNA的表